與乳腺癌和卵巢癌侵略性相關的新蛋白質

　　乳腺癌和卵巢癌是婦女的多發性疾病。美國德克薩斯州大學M. D 安德森癌症中心的研究人員已經發現了一種新的蛋白，這種蛋白能夠作爲乳腺癌和卵巢癌的預後的強有力的标記物。這些發現将會刊登在2004年11月的Nature Medicine上。研究人員報道說“過表達”Rab25蛋白的腫瘤細胞侵略性更強，并且其臨床治療的效果也會更差。

　　先前的研究已經發現Rab蛋白家族的其它一些成員與癌症有關。Ras蛋白超家族成員（Rab家族包括在這個超家族内）在癌症中突變的幾率很大，而且研究人員正在測試能夠抑制Ras功能的藥物。Rab蛋白能夠附着在細胞内膜上，并且當細胞膜外部的一種受體受到刺激時被活化，然後這個信号就被帶入細胞内。而Rab25則與決定那些内化的細胞表面受體是回到細胞表面還是被降解有關。

　　基于這些知識，Mills領導的研究組推測由Rab25決定命運的這些受體可能與細胞的生長有關。Rab25的另外一個重要功能是激活與細胞生存和生長有關的“PI3激酶/AKT/PTEN”蛋白途徑。已經知道這個途徑包含多個腫瘤抑制基因和緻癌基因，而且在癌症中，這個途徑更容易發生遺傳突變。

　　研究人員還發現Rab25基因在一些乳腺癌和卵巢腫瘤細胞中被拷貝的次數異常的多，這樣因此導緻Rab25蛋白水平的上升。之後，研究人員對小鼠的乳腺癌和卵巢癌樣本進行了離體細胞和活體研究，以此證明Rab25的表達水平的升高或降低能夠改變腫瘤的生長。最後，運用人類腫瘤樣品，研究人員确定Rab25的表達與病人生存之間的相關性。

   Rab25與PI3 kinase/AKT/PTEN途徑的聯系非常重要，這個發現可能提供了一種治療這兩種癌症的新途徑，即靶向Rab25的功能。Rab25表達的變化對乳腺癌和卵巢癌的臨床療效的影響或許能夠用于預測病人将來的治療效果。