一種新型腎髒多囊蛋白-1-多囊蛋白-2複合體的鑒定、特征和定位

　　 6月21日 盡管在常染色體顯性遺傳多囊腎疾病中存在缺陷的兩種蛋白（多囊蛋白-1和多囊蛋白-2）的功能尚未完全闡明，但有研究人員推測，它們可能會形成異二聚體，構成一種“多囊蛋白複合體”參與細胞的粘附。

　　 英國設菲爾德大學腎髒研究所的Newby LJ及其同事首次證實了在轉染PKD1基因的小鼠腎小管細胞、非基因轉染的腎髒細胞和正常腎髒中存在天然的多囊蛋白複合體。

　　 作爲一種嚴重N-糖基化的蛋白，多囊蛋白-1的多種糖基化形式對内切糖苷酶H（Endo H）的敏感性不同。與之相比，天然的多囊蛋白-2均對Endo H敏感。

　　 科研人員應用對這兩種蛋白具有高度特異性的抗體進行研究，結果發現多囊蛋白-2可選擇性地與兩種全長多囊蛋白-1發生交聯，其中一種爲Endo H-敏感，另一種爲Endo H-抵抗。尤爲重要的是，後者遍布在質膜上，并可與多囊蛋白-2共沉澱。他們還發現這種複合體共定位于PKD1轉基因腎髒細胞的側緣。

　　 Newby等總結認爲，這些結果表明多囊蛋白-1和多囊蛋白-2在體内可相互作用形成穩定的異二聚體複合體。這提示該複合體的分離可能與常染色體顯性遺傳多囊腎疾病中囊腫形成的發病機理有關。