原發性硬化性膽管炎細菌毒素損傷機理

　　細菌毒素損傷及T細胞歸巢假說　由于PSC和UC的密切關系,有人推測細菌毒素和毒性膽酸通過受損腸黏膜進入門靜脈,激活Kupper細胞,産生過量腫瘤壞死因子(TNF) ,引起類似PSC病理變化的膽管破壞和增生,最終導緻纖維化發生。動物實驗也證實:對家兔門脈注射滅活的大腸埃希氏菌可複制出類似于PSC的組織學損傷,但PSC患者門靜脈炎并不明顯,且PSC的發生發展與UC活動性不成正相關,甚至有結腸切除多年後發生PSC的情況,但新近的記憶T細胞歸巢假說卻可解釋上述現象] ,即腸道炎症導緻長壽記憶T細胞産生,後者到達肝髒後再次激活,在CD44介導下造成膽管上皮炎症, 一些與T 細胞歸巢有關的分子如MAdCAM21和CCL25同時出現在肝髒和腸道的發現更支持上述假設。因此,門脈菌血症不是PSC産生的決定因素,腸道炎症有可能作爲啓動因素存在,但PSC發展并不需要UC直接參與。