嗜鉻細胞瘤

（一）概述

嗜鉻細胞瘤是一種較少見的疾病，但它卻是腎上腺髓質的最主要疾病。病人可因高血壓造成嚴重的心、腦、腎血管損害，或因高血壓的突然發作而危及生命；但是如能早期、正确診斷并行手術切除腫瘤，它又是臨床可治愈的一種繼發性高血壓。

腎上腺由皮質和髓質組成，髓質起源于外胚層，由大多角形細胞組成，這些細胞可被重鉻酸鹽染成棕色，故稱爲嗜鉻細胞。在腎上腺髓質嗜鉻細胞的胞漿内有大量嗜鉻顆粒，它們在電鏡下表現爲大小不等的囊泡，嗜鉻顆粒囊泡主要分泌和儲存兒茶酚胺(CA)，即腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)。嗜鉻細胞按其不同的形态、功能及組織化學特征分爲産生E或NE的兩種細胞，人腎上腺髓質嗜鉻細胞主要産生E。

嗜鉻細胞瘤是由神經嵴起源的嗜鉻細胞産生的腫瘤，這些腫瘤合成、貯存和釋放大量兒茶酚胺，表現爲高兒茶酚胺血症，故近年來有的學者又稱其爲兒茶酚胺分泌瘤(catecholamine-secreting tumors)。90%的嗜鉻細胞瘤來源于腎上腺，但由于神經嵴起源的嗜鉻細胞可分布在頸動脈體、主動脈化學感受器、交感神經節、嗜鉻體(zuckerkandl 體)等腎上腺外部位，故腎上腺外的嗜鉻細胞瘤又可按其解剖部位不同而稱爲副神經節瘤、化學感受器瘤、頸動脈體瘤或膀胱嗜鉻細胞瘤等。嗜鉻細胞瘤除産生E和NE外，還可分泌嗜鉻粒蛋白、促腎上腺皮質激素(ACTH)、促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)、生長激素釋放激素(GHRH)、降鈣素基因相關肽(CGRP)、心鈉素(ANP)、舒血管腸肽(VIP)、神經肽Y物質(NPY)、生長抑素等多種肽類激素。1993年從嗜鉻細胞瘤中發現了一種由52個氨基酸組成的新的降壓-腎上腺髓質素，因它在嗜鉻細胞瘤中有很高的含量，而推測其在該病的血壓調節中有重要的病理生理學意義。

兒茶酚胺幾乎影響體内每一組織和器官，它通過靶細胞膜上的特異受體，即a1、a2、b1、b2、多巴胺-1(DA1)及多巴胺-2(DA2)等不同的腎上腺能受體亞型，在全身多個系統中發揮不同的生理學效應。

（二）臨床表現

當嗜鉻細胞瘤陣發或持續性地分泌釋放大量CA，作用在不同組織上的a-及（或）b-腎上腺能受體時，可産生不同的效應。由于上述不同的分泌方式、腫瘤的大小、E 和NE分泌量的多少及比例不同等差異，使嗜鉻細胞瘤的臨床表現多種多樣。

1、高血壓

嗜鉻細胞瘤病人最常見的臨床症狀即是血壓增高，由于腫瘤分泌E 及NE的方式不同，高血壓可表現爲陣發性、持續性或在持續性高血壓的基礎上陣發性加重。約50~60%的病人爲持續性高血壓，其中有半數病人呈陣發性加重；40~50%的病人爲陣發性高血壓，發作持續的時間可爲幾分鍾、幾小時、1天或數天不等；開始時發作次數較少，以後逐漸發作頻繁，可由數周或數月發作一次逐漸縮短爲每天發作數次或十餘次；其血壓明顯升高，收縮壓可達26.7~40kpa (200 ~ 300 mm Hg)，舒張壓可達20~24 kpa (150~180mmHg)以上。陣發性高血壓發作是嗜鉻細胞瘤病人的特征性表現，平時血壓正常，而當變換、壓迫腹部、活動、情緒變化或排大、小便等時可誘發發作。有的病人病情進展迅速，嚴重高血壓發作時可出現眼底視網膜血管出血、滲出、視水腫、視神經萎縮以緻失明，甚至發生高血壓腦病或心、腎嚴重并發症而危及生命。嗜鉻細胞瘤病人高血壓發作時，一般降壓藥治療常無明顯效果。也有部分陣發性高血壓病人由于發作時間很短，甚至持續不到1分鍾而不易觀測到發作時的血壓，故給臨床診斷帶來困難。近年來随着24小時動态血壓監測儀(ABPM)的臨床應用，對短暫發作的血壓增高可進行及時記錄，而爲診斷嗜鉻細胞瘤病人提供了手段。

2、頭痛、心悸、多汗三聯症

嗜鉻細胞瘤高血壓發作時最常見的伴發症狀爲頭痛、心悸、多汗，其發生率分别爲59~71%、50~65%、50~65%。因血壓突然升高而出現劇烈頭痛，甚至呈炸裂樣，病人往往難以忍受；心悸常伴有胸悶、憋氣、胸部壓榨感或瀕死感，病人感到十分恐懼；有的嗜鉻細胞瘤病人平時即怕熱及出汗多，發作時則大汗淋漓、面色蒼白、四肢發涼。近年來較多學者認爲高血壓發作時伴頭痛、心悸、多汗三聯症，對嗜鉻細胞瘤的診斷有重要意義，其特異性及靈敏性均爲90%以上。

3、性低血壓

大多數持續性高血壓的嗜鉻細胞瘤病人，在治療前常出現明顯的性低血壓，其原因可能與長期兒茶酚胺水平增高而使血管收縮、循環血容量減少、腎上腺能受體降調節、自主神經功能受損緻反射性外周血管收縮障礙等多因素有關。有作者報告約40%的伴性低血壓的嗜鉻細胞瘤病人有低血漿容量；也有極少數病人的低血壓是因腫瘤主要分泌多巴和多巴胺而使血管擴張所緻。高血壓病人伴有性低血壓及頭痛、心悸、多汗三聯症時，其診斷嗜鉻細胞瘤的特異性可高達95%。但是嗜鉻細胞瘤病人在接受a-受體阻斷劑及擴容治療後，随着血壓降低，性低血壓亦明顯減輕。

4、嗜鉻細胞瘤高血壓危象

當嗜鉻細胞瘤病人的血壓時而急劇增高，時而驟然下降，出現大幅度波動，即高、低血壓反複交替發作，甚至出現低血壓休克時，稱爲嗜鉻細胞瘤高血壓危象發作。有的病人可同時伴有全身大汗、四肢厥冷、肢體抽搐、神志不清及意識喪失，有的病人在高血壓危象時發生腦出血或急性心肌梗塞。其發病機制可能與嗜鉻細胞瘤突然大量分泌、釋放CA并作用于血管舒縮中樞，影響血管運動反射；特别是當腫瘤分泌大量E，興奮b-腎上腺能受體時可産生較強的血管舒張效應；此外，由于血管收縮，加之大量出汗，造成血容量減少；長期高濃度CA損害心肌緻兒茶酚胺心肌病、心功能衰竭；腫瘤内壞死、出血或栓塞以及與體内多種調節血壓的激素水平發生動态變化等因素有關。

5、代謝紊亂

嗜鉻細胞瘤分泌大量CA可引起糖代謝功能障礙，E和NE在體内可促進肝糖原、肌糖原分解及糖原異生；抑制胰島素分泌及對抗内源或外源性胰島素的降血糖作用，而使血糖升高。因此嗜鉻細胞瘤病人高血壓發作時可伴有血糖增高，有的病人可出現糖耐量減退或糖尿病，甚至發生糖尿病酮症酸中毒。

腫瘤分泌大量E和NE還可引起其他代謝紊亂，如促進脂肪分解，使血中自由脂肪酸濃度升高；增加代謝率，病人可有怕熱、多汗、體重減輕等代謝增高的症狀和體征；部分病人平時爲低熱，當血壓急劇上升時體溫亦随之增高，有時可達38~39 ℃，并伴有白細胞增高而被誤診爲感染性疾病。

6、其他系統的症狀

(1) 心血管系統：嗜鉻細胞瘤病人由于長期高CA水平，使心肌細胞出現竈性壞死、變性、心肌纖維化而引起CA心肌病，此外，還可出現多種心律失常、心肌缺血或梗塞、甚至心功能不全等心血管疾病症狀。在主要分泌E 的嗜鉻細胞瘤病人中，臨床表現可僅有收縮期高血壓，也有的病人爲低血壓，此外，還可有心動過速、心律失常和/或非心源性肺水腫等不同的發作症狀及體征。

(2) 消化系統：高血壓發作時病人常有惡心、嘔吐等胃腸道症狀；長期高濃度CA使腸蠕動減慢而出現便秘、結腸擴張、甚至腸梗阻；還可發生胃腸道壁内血管增殖性或閉塞性動脈内膜炎而緻腹痛、腸梗死、潰瘍出血、穿孔、腹膜炎等；CA可使膽囊收縮力減弱、膽汁貯留緻膽石症；如腫瘤位于盆腔或直腸附近，用力排大便時因腹壓增加可誘發高血壓發作。

(3) 泌尿系統：約1%的嗜鉻細胞瘤位于膀胱，又稱爲膀胱嗜鉻細胞瘤，它來源于膀胱壁内交感神經系統的嗜鉻組織，其中40%在膀胱三角區。如果腫瘤瘤體較大并與腎髒緊鄰時，可使腎髒位置下移或壓迫血管而緻腎動脈狹窄。長期、嚴重的高血壓可使腎血管受損、腎功能不全，有的病人在高血壓發作時可出現蛋白尿。如腫瘤位于膀胱壁，病人可有血尿并且排尿時可誘發高血壓發作。

(4) 神經系統：有些病人在高血壓發作時有精神緊張、煩燥、焦慮，甚至有恐怖或瀕死感，有的病人可出現暈厥、抽搐，症狀性癫痫發作等神經、精神症狀。

(5) 内分泌系統：多發性内分泌腺瘤病 (MEN) II 型中，除嗜鉻細胞瘤外，可同時或先後發生甲狀腺髓樣癌、甲狀旁腺功能亢進症；或合并有MEN-I 型的疾病如垂體瘤、胰腺腫瘤等而組成MEN混合型，此時可表現出相應疾病的臨床症狀和體征。

(6) 腹部腫塊：約15%的病例在腹部可觸及腫塊，如瘤體内有出血或壞死時則在相應部位出現疼痛等症狀，出血多時可有血壓下降。在給高血壓病人，特别是同時患有糖尿病的患者做腹部檢查發現腫塊時，應高度懷疑嗜鉻細胞瘤，尤其是輕輕按壓腹部腫塊而使血壓明顯升高時，更支持該病的診斷。但應注意按壓腫瘤時爲避免高血壓危象發作，應準備好搶救藥品及物品。

（三）實驗室檢查

1、激素及代謝産物測定

在嗜鉻細胞瘤的定性診斷中，測定血漿或尿遊離CA（包括 NE、E、DA）及其代謝産物的濃度具有很重要的意義，目前較靈敏的測定方法爲高效液相色譜(HPLC)電化學檢測分析法、放射免疫測定法及氣相色譜/質譜法。

1）尿CA測定：

正常人尿CA排洩量呈晝夜周期性變化，即白晝的排洩量高于夜間，并在活動時排量增多。尿CA(NE+E)正常排量爲591~890nmol/d (100 ~ 150 mg/d)，其中80%爲NE, 20%爲E。

大多數嗜鉻細胞瘤病人在發作或不發作時的尿CA均明顯增高，往往大于1500nmol/d (250mg/d)，但少數陣發性高血壓病人，在不發作時尿CA水平可正常，故對此類病人應收集高血壓發作時的尿來進行測定。有時因發作時間很短，尿CA排量短暫增高，如仍留24 h尿則可被全日尿量所稀釋而測定值正常，故應收集發作一段時間（如2~4h）的尿測定CA排量，并與次日不發作時的同樣時間和同樣條件下收集的尿所測定的CA值比較，如明顯增高則應進一步檢查以幫助診斷。有的病人需多次留尿進行測定，或在24h動态血壓監測下，分段留尿，觀察CA排量與血壓的關系。留尿時間應準确，于收集尿标本的容器中應加入6N HCI使其尿pH<3.0，并放置在低溫下以保持CA測定的穩定性。由于尿CA 的排量受尿量及腎功能的影響，特别與肌酐清除率有關，因此在測定尿CA的同時比較好應測定肌酐值來進行校對。24 h尿CA的正常值因各實驗室的測定方法不同而有差異。

2）尿VMA或HVA排量測定：

VMA 即3-甲氧基,4-羟基-扁桃酸，是NE及E的最終代謝産物，正常值< 7mg /d (35mmol/d)；HVA即高香草酸，是DA通過兒茶酚甲基轉移酶(COMT)和單胺氧化酶 (MAO)的降解産物，正常值< 7mg / d (45nmol /d)。同時測定尿CA及其代謝産物的水平可增加診斷的準确性，并可判斷腫瘤分泌CA的轉化率。如腫瘤重量小于50g時其CA轉化率較快，主要釋放大量CA入血，此時尿中的CA排量相對較多，而代謝産物濃度較低；如腫瘤重量大于50g，則CA轉化率較慢，有相當一部分CA在瘤體内被代謝，故主要釋放CA的代謝産物，如VMA入血。因此，瘤體雖小但其分泌釋放功能活躍的患者往往血或尿CA水平較高而尿VMA正常，且臨床症狀較瘤體大者爲重；瘤體較大的患者則可能以尿VMA水平增高爲主。

3）尿MN及NMN排量測定:

MN(3-甲氧基腎上腺素)及NMN(3-甲氧基去甲腎上腺素)是E和NE的中間代謝産物，正常人尿MN+NMN排量<1.3mg/d (7.2mmol/d), 其中MN<0.4mg/d (2.2mmol/d), NMN<0.9mg/d (5.0mmol/d)。大多數嗜鉻細胞瘤患者的尿MN+NMN排量高于正常值2~3倍，此排量的多少可反映嗜鉻細胞瘤分泌CA的功能活性。

有作者比較尿CA及代謝産物的上述測定結果後發現，嗜鉻細胞瘤病人測定尿MN+NMN的診斷陽性率爲97%，而尿CA和VMA的診斷陽性率分别爲76%和88%。也有作者報告三者的假陰性率：MN+NMN<5%, CA爲1~21%, VMA爲10~29 %。因測定MN+NMN的靈敏性及特異性較CA 及VMA 高，故對嗜鉻細胞瘤的診斷有較大價值。

4）血漿CA 濃度測定：

測定血漿CA濃度主要有放射酶法、高效液相(HPLC)電化學檢測分析法和酶免疫分析法(EIA)。目前常用爲HPLC電化學檢測分析法。

由于血漿CA測定受多種生理、病理因素及藥物的影響，而且每個血标本僅代表單一的時間點，它并不能代替收集時間段尿的累加作用，因此應在病人空腹、卧位和安靜狀态下抽血，用保留針頭取血的方法于靜脈穿刺後至少保留20 min再抽取血标本，置入用肝素抗凝的試管中混勻、在1小時内進行低溫離心、分離血漿、冷凍儲存于 -20℃以下，并盡快進行測定。正常人在平卧及安靜狀态時血漿NE濃度<500~ 600 pg /ml (3.0~ 3.5 nmol /L)，E濃度<100pg/ml (545pmol/L)；而大多數嗜鉻細胞瘤病人往往血漿NE > 1500pg/ml (9 nmol /L), E > 300 pg/ml (1.6 nmol/L)。

5）其他：

二羟苯甘醇(DHPG)：近年來有人提出：如果同時測定NE和它的代謝産物二羟苯甘醇(DHPG)，可以提高嗜鉻細胞瘤的診斷特異性，因爲DHPG僅從神經元，而不從血循環中的NE降解所産生，因此如僅有血漿DHPG水平增加或血漿NE : DHPG > 2.0, 即提示嗜鉻細胞瘤，如該比值小于0.5則可除外。在劇烈活動、精神緊張、充血性心衰時，其比值可增高，但不超過1.0，在分泌E爲主的嗜鉻細胞瘤病人中NE : DHPG可在正常範圍内。

嗜鉻粒蛋白A(chromogranin A, CGA): CGA是一種酸性可溶性單體蛋白，它伴随NE一起在交感神經末梢顆粒中合成、儲存和釋放。近年來有報告嗜鉻細胞瘤病人的CGA水平增高，其靈敏度爲83%，特異性爲96%。血漿CGA水平高低與腫瘤大小、瘤體中NE和CGA的含量以及尿VMA排量相關，而與血壓、血漿或尿CA水平無相關，此外，腎功能衰竭時血漿CGA水平也升高。

内啡肽、神經元特異性烯醇化酶 (NSE)和神經肽Y ( NPY ):它們存在于交感神經系統的神經元、嗜鉻細胞瘤以及某些腫瘤病人的血漿中。所有良性嗜鉻細胞瘤病人的血漿NSE水平正常，而在半數惡性嗜鉻細胞瘤病人中卻明顯增高。因此，測定血漿NSE水平可用于鑒别良、惡性嗜鉻細胞瘤。

雖然惡性嗜鉻細胞瘤病人的血漿NPY水平增高與良性腫瘤者相比有明顯統計學意義，但血漿NPY水平增高的兩組病人的百分數卻無明顯區别。

2、激素及代謝産物測定的意義及影響因素

在上述各種測定中，沒有一種單一的測定手段可100%的肯定診斷嗜鉻細胞瘤，但測定24h尿CA或MN+NMN水平卻有相對高的靈敏度和特異性，因此如能同時或多次測定基礎狀态下及高血壓發作時的血或尿CA 及其代謝産物的濃度，則可大大提高嗜鉻細胞瘤的診斷符合率。然而部分有典型發作史的嗜鉻細胞瘤病人在血壓正常及未發作時測定血或尿CA濃度正常，而不能因此除外嗜鉻細胞瘤的存在；有些有嗜鉻細胞瘤家族史的病人雖無症狀和體征，CA測定亦正常，但影象學檢查确實發現有嗜鉻細胞瘤，在此類病人中，有時可有緻命性的高血壓發作，因此，這種病人的血或尿E水平測定尤爲重要；此外，某些分泌E爲主的腫瘤同時也可分泌大量NE。但在一些發作性血壓增高的病人，如發作時多次測定血或尿 CA值均爲正常，則基本可除外嗜鉻細胞瘤的診斷。

除了卒中、出血等中樞神經系統疾病、急性心肌缺血、血管造影、應激或劇烈運動時可使血、尿CA水平明顯增加外，多種藥物或食物因有熒光反應、刺激内源性CA的合成或代謝、或産生幹擾性代謝産物而分别影響血、尿CA及其代謝産物的排洩或測定，現分述如下：

增加尿CA濃度：四環素、紅黴素、去甲金黴素、奎甯、奎尼丁、尼古丁、、水合氯醛、氯丙嗪、阿斯匹林、撲熱息痛、柳胺苄心定、丙氯拉嗪、大劑量核黃素、異丙腎上腺素、左旋多巴、甲基多巴、茶堿、乙醇、香蕉、快速擴血管治療如用甘油、硝普鈉、鈣通道阻斷劑，或突然停用可樂定。

減少尿CA濃度：胍乙啶、可樂定、利血平、溴隐停、放射造影劑等，或長期服用鈣通道阻斷劑、血管緊張素轉換酶抑制劑。

增加尿MN及NMN排量：CA類、撲熱息痛、氯丙嗪、氨苯蝶啶、四環素、單胺氧化酶抑制劑；

減少尿MN及NMN排量：心得安、放射照影劑等；

增加尿VMA及HVA排量：CA類、異丙腎上腺素、萘啶酸、甘油、利血平、四環素、含香草醛的食物或藥物；

減少尿VMA及HVA排量：明、阿斯匹林、戒酒硫（治療慢性酒精中毒的一種抗氧化劑）或單胺氧化酶抑制劑等。

由于上述多種藥物對CA及其代謝産物的測定有幹擾，因此爲避免假陽性或假陰性結果，收集尿标本前及留尿過程中比較好停用一切藥物，如可能也應包括所有的抗高血壓藥，并避免攝取茶、咖啡、可樂、香蕉及抽等。

（四）藥理試驗

1、激發試驗

适用于臨床上疑診爲嗜鉻細胞瘤的陣發性高血壓病人，在其血壓正常時或較長時間未能觀察到症狀發作而不能排除或确診的病人。因該類試驗有一定危險性，故對持續性高血壓或年齡較大的患者，不宜做此試驗，以免發生心、腦血管意外。某些陣發性高血壓病人在發作時已測定到血、尿CA水平明顯增高并已能确診者，也不需再做此試驗。此外，應先做冰水冷加壓試驗以觀察患者的血管反應性，并準備a-受體阻斷劑酚妥拉明，以用于治療可能發生的嚴重高血壓或高血壓危象。近年來随着血、尿CA及其代謝産物測定的廣泛應用，激發試驗已有被激素測定取代的趨勢。

(1) 冷加壓試驗：試驗前停降壓藥一周，停鎮靜劑至少48h，試驗日病人安靜卧床30min，每隔5min測一次血壓，待血壓平穩後，将病人左手腕關節以下浸入4℃冰水中，1min後取出，自左手開始浸水起分别于30s, 60s, 90s, 2min, 3min, 5min, 10min, 20min時各測右臂血壓一次。正常人浸冰水後，血壓較對照值升高1.6/1.5 kpa (12/11mmHg)，正常高反應者血壓升高4.0/3.3 kpa (30/25mmHg), 高血壓病人反應更大，不宜做此試驗。

(2) 胰高糖素試驗：受試者于試驗前停服所有藥物，空腹10h以上，在冷加壓試驗後待患者血壓下降至基礎值時；或血壓正常者保持安靜平卧狀态下，于一側上臂測血壓，另一側行靜脈穿刺并點滴生理鹽水以保持靜脈通道，待血壓穩定後，快速靜脈内注射胰高糖素1mg，于注射前及注射後2～3 min分别采集血标本，并在10min内每分鍾測一次血壓、心率。因胰高糖素僅刺激嗜鉻細胞瘤分泌CA，而對正常腎上腺無此作用，故注藥後3 min内，血漿CA濃度如增加3倍以上，或NE >11.8 nmol/L (2000pg/ml)，血壓較冷壓試驗最高值增高2.7/2.0kpa (20/15mmHg)以上時爲陽性反應，可診斷嗜鉻細胞瘤。如注射胰高糖素後血漿CA濃度不增高，則有助于在疑難病例中除外嗜鉻細胞瘤。此試驗特異性爲100%，但靈敏性卻隻有81%。爲預防血壓升高，可于試驗前60～90min時口服哌唑嗪或硝苯地平；同時應準備酚妥拉明，如注射胰高糖素後血壓很快升高，則立即靜脈注射酚妥拉明5mg以阻斷高血壓發作。目前國外主要采用此激發試驗。

因組織胺試驗有較大危險性，可引起嚴重高血壓，導緻心、腦血管意外，甚至病人死亡，近年來國外已不采用，并被胰高糖素試驗所取代。

(3) 酪胺試驗：由于有3%假陽性及在家族性嗜鉻細胞瘤病人中有較多假陰性，且有一定危險性，目前也很少使用。

(4) 胃複安試驗：國外有的學者采用靜脈快速注射胃複安作爲激發試驗，因爲胃複安是一種很強的促CA釋放的藥物，試驗時可先靜脈注射1mg，如無反應，再試用10mg。因此在疑診爲嗜鉻細胞瘤的病人中，應慎用或不用胃複安。

2、抑制試驗

适用于持續性高血壓、陣發性高血壓發作期、或上述激發試驗陽性的病人，當血壓3 22.7/14.7kpa (170/110mmHg)或血漿CA水平中度升高在5.9～11.8 nmol / L (1000～2000pg/ml)時，可做下述抑制試驗以進一步明确診斷。

(1) 酚妥拉明(regitine)試驗：酚妥拉明是短效a-腎上腺素能受體阻斷劑，可阻斷CA在組織中的作用，因此用來鑒别高血壓症群是否因嗜鉻細胞瘤分泌過多CA所緻。當病人血壓3 22.7/14.7 kpa (170/110mmHg)時，可做此試驗。

試驗時患者先安靜平卧20～30 min，從上肢較大靜脈中穿刺并滴注生理鹽水以保持靜脈通道，同時每2～5min測一次血壓，心率，如血壓平穩并持續 3 22.7/14.7 kpa (170/110mmHg)時，從輸液皮管中快速靜脈注射酚妥拉明5mg，于注藥後每30s 測血壓、心率一次，至3 min，以後每1min 測一次至10min，于15、20 min時再各測一次血壓及心率。如注射酚妥拉明後2～3min内血壓較用藥前降低4.7/3.3 kpa( 35/25mmHg)且持續3～5min或更長時間，則爲陽性反應，高度提示嗜鉻細胞瘤的診斷，但其陽性率約爲80%，因此如能同時測定血或尿中的CA水平，則能明确診斷。

由于有的嗜鉻細胞瘤病人在注射酚妥拉明後可出現低血壓反應，因此可先注射1 mg酚妥拉明觀察血壓變化，如無明顯下降再按上述劑量使用。此試驗易受藥物及多種生理、病理因素的影響而出現假陽性或假陰性結果，如腎功能衰竭或服用血管擴張劑治療的病人可有假陽性反應，故試驗前應停用所有降壓、鎮靜、物至少48h，也有的學者建議停藥1w。如注射酚妥拉明後病人出現低血壓休克時，首先應加快輸液速度，盡快增加血容量，如仍有嚴重低血壓則立即靜脈滴注去甲腎上腺素或去氧腎上腺素(phenylephrine)，必要時可用腎上腺皮質激素治療。

(2)可樂定(clonidine，氯壓定)試驗：可樂定是作用于中樞的a2腎上腺素能激動劑，當a2受體被激活後，CA釋放減少，故可樂定能抑制神經原性所緻的CA釋放增多。正常人及非嗜鉻細胞瘤的高血壓病人在緊張、焦慮時，由于交感神經系統興奮性增高，血漿CA釋放增多，而嗜鉻細胞瘤病人因腫瘤分泌大量CA直接進入血循環中，而可樂定抑制非嗜鉻細胞瘤病人的CA釋放，卻對嗜鉻細胞瘤病人分泌和釋放CA無抑制作用。此試驗安全，僅适用于基礎血漿CA水平異常升高的病人。

患者安靜平卧，先行靜脈穿刺并保留針頭以備采取血标本，于30min時采血做爲CA對照值，然後口服可樂定0.3mg，服藥後1、2、3h分别取血測定CA水平。服藥後大多數高血壓病人的血壓可下降，而正常人及原發性高血壓病人的血漿CA 水平可被抑制到正常範圍（按此标準，靈敏性87%，特異性93%）或抑制至少50%（按此标準，靈敏性97%，特異性僅67%），大多數嗜鉻細胞瘤病人血漿CA水平卻不被抑制。但是也有個别嗜鉻細胞瘤病人服可樂定後血漿CA 正常或非嗜鉻細胞瘤病人血漿CA不被抑制，在這些病人中如同時做胰高糖素試驗，則可幫助進行診斷。在試驗中偶見血壓明顯下降者，需予以治療。試驗前應停用降壓藥，試驗過程中應密切觀察血壓變化。

（五）定性診斷

由于嗜鉻細胞瘤病人的臨床表現多種多樣而使診斷有一定困難，但是在下述情況時應首先考慮嗜鉻細胞瘤的可能性：

1、陣發性或持續性高血壓病人，伴有頭痛、心悸、多汗、面色蒼白、胸、腹部疼痛、緊張、焦慮、瀕死感等症狀及高代謝狀态；

2、患急進性或惡性高血壓的兒童、青少年；

3、原因不明的休克；高、低血壓反複交替發作；陣發性心律失常；改變或排大、小便時誘使血壓明顯增高；

4、在手術、麻醉、妊娠、分娩過程中出現血壓驟升或休克，甚至心跳驟停者；按摩或擠壓雙側腎區或腹部而誘發高血壓症群者；

5、服用常規降壓藥物治療，血壓下降不滿意，或僅用b-腎上腺素能受體阻