血色病的病因病理

       發病機理

       血色病的發病機制主要是第六對染色體上基因異常，導緻小腸粘膜對食物内鐵吸收增加，以緻體内鐵含量增加，超過正常的5～10倍以上。示蹤核素檢查表明，血色病患者對口服鐵的吸收率可高達20%～45%（正常人爲1.5%～4.4%）。體内鐵沉積過多造成肝損害和肝硬化的機制有3種學說：①含鐵血黃素在溶酶體的酸性環境中，将鐵釋放出來，使溶酶體膜不穩定，其中的水解酶類進入胞質内，造成破壞；②過多的遊離鐵使細胞器的類脂發生脂質過氧化，線粒體和細胞膜進一步破壞，使細胞死亡；③肝内鐵過多，直接刺激膠原纖維的合成，導緻肝纖維化和肝硬化。

       病理改變

       最突出的病理變化是各髒器實質細胞内有不等量的含鐵色素（含鐵血黃素、鐵蛋白）及非含鐵色素（脂褐素和黑色素）的沉着，并伴有纖維化。

       一、肝髒

       肝含鐵量常50～100倍于正常肝含鐵量的上限，最明顯異常是肝細胞内有含鐵血黃素顆粒。主要分布在小管周邊，晚期膽管上皮細胞、枯否細胞和巨噬細胞都有鐵質沉着，非特異性的變化有脂肪變性和空泡變性。幾乎所有有症狀患者都存在肝纖維化或肝硬化，纖維間隔寬窄不一，纖維束起源于門靜脈周圍，然後延伸，包繞一個或數個小葉，其形态學變化類似慢性膽管部分梗阻。結節内鐵質沉積常是在肝細胞内，而不累及纖維組織，提示結節的形成是纖維組織的包繞，而不是存活肝細胞的增生所緻。

       二、胰腺

       胰腺的内分泌細胞和外分泌細胞，都有鐵的過量沉積，有症狀者，胰腺腺泡結構破壞，小葉内和小葉間明顯纖維化，胰島細胞減少。腺泡細胞内及纖維組織鐵質沉積明顯重于胰島Langerhans細胞，說明内分泌細胞對鐵的毒性作用敏感。

        三、其他内分泌腺

       甲狀腺腺泡、腎上腺髓質球狀帶、垂體前葉細胞（嗜酸細胞除外）及甲狀旁腺都有含鐵血黃素沉着，睾丸生精上皮萎縮，但鐵質沉着相對少。

       四、皮膚

       臨床所看到的皮膚色素沉着多是由于表皮基底的黑色素沉着，但是，在萎縮了的真皮和表皮上，可看到含鐵血黃素沉着到汗腺、血管内皮和真皮結締組織而呈現出來的灰素沉着。

       五、心髒

       心髒明顯肥大，心肌受累嚴重，肌纖維數減少，心室肌有含鐵血黃素沉着，心内膜下、收縮肌細胞含鐵血黃素沉着程度轉傳導組織重，心肌細胞核周圍可見貯鐵蛋白，這些細胞變性、壞死，代之以纖維組織。

       六、關節

       滑膜細胞内有大量含鐵血黃素沉着，相關纖維組織内有大量含鐵血黃素沉着，超微結構顯示在合成細胞、纖維細胞和軟骨細胞内有鐵質沉積，而巨噬細胞則幾乎不含鐵，軟骨細胞和周圍的軟骨組織有繼發性退行性變、鈣化，有軟骨下囊腫形成。

       脾髒、骨髓、腦和神經組織受累較輕。