支氣管哮喘病因和發病機制

       一、病因 哮喘的病因還不十分清楚，大多認爲是多基因遺傳有關的變态反應性疾病，環境因素對發病也起重要的作用。

　　（一）遺傳因素 許多調查資料表明，哮喘患者親屬患病率高于群體患病率，并且親緣關系越近，患病率越高；患者病情越嚴重，其親屬患病率也越高。目前，對哮喘的相關基因尚未完全明确，但有研究表明，有多位點的基因與變态反應性疾病相關。這些基因在哮喘的發病中起着重要作用。

　　（二）促發因素 環境因素在哮喘發病中也起到重要的促發作用。相關的誘發因素較多，包括吸入性抗原（如：塵螨、花粉、真菌、動物毛屑等）和各種非特異性吸入物（如：二氧化硫、油漆、氨氣等）；感染（如病毒、細菌、支原體或衣原體等引起的呼吸系統感染）；食物性抗原（如魚、蝦蟹、蛋類、牛奶等）；藥物（如心得安、阿斯匹林等）；氣候變化、運動、妊娠等都可能是哮喘的誘發因素。

　　二、發病機制 哮喘的發病機制不完全清楚。多數人認爲，變态反應、氣道慢性炎症、氣道反應性增高及植物神經功能障礙等因素相互作用，共同參與哮喘的發病過程。

　　（一）變态反應 當變應原進入具有過敏體質的機體後，通過巨噬細胞和T淋巴細胞的傳遞，可刺激機體的B淋巴細胞合成特異性IgE，并結合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和性的IgE受體（FcεR1）。若過敏原再次進入體内，可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE交聯，從而促發細胞内一系列的反應，使該細胞合成并釋放多種活性介質導緻平滑肌收縮、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎症細胞浸潤等。炎症細胞在介質的作用下又可分泌多種介質，使氣道病變加重，炎症浸潤增加，産生哮喘的臨床症狀。

　　根據過敏原吸入後哮喘發生的時間，可分爲速發型哮喘反應（IAR）、遲發型哮喘反應（LAR）和雙相型哮喘反應（OAR）。IAR幾乎在吸入過敏原的同時立即發生反應，15～30分鍾達高峰，2小時後逐漸恢複正常。LAR約6小時左右發病，持續時間長，可達數天。而且臨床症狀重，常呈持續性哮喘表現，肺功能損害嚴重而持久。LAR的發病機制較複雜，不僅與IgE介導的肥大細胞脫顆粒有關，主要是氣道炎症反應所緻。現在認爲哮喘是一種涉及多種炎症細胞相互作用、許多介質和細胞因子參與的一種慢性氣道炎症疾病。LAR主要與氣道炎症反應有關。

　　（二）氣道炎症 氣道慢性炎症被認爲是哮喘的基本的病理改變和反複發作的主要病理生理機制。不管哪一種類型的哮喘，哪一期的哮喘，都表現爲以肥大細胞，嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞爲主的多種炎症細胞在氣道的浸潤和聚集。這些細胞相互作用可以分泌出數十種炎症介質和細胞因子。這些介質、細胞因子與炎症細胞互相作用構成複雜的網絡，相互作用和影響，使氣道炎症持續存在。當機體遇到誘發因素時，這些炎症細胞能夠釋放多種炎症介質和細胞因子，引起氣道平滑肌收縮，粘液分泌增加，血漿滲出和粘膜水腫。已知多種細胞，包括肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞、上皮細胞、巨噬細胞和内皮細胞都可産生炎症介質。主要的介質有：組胺、前列腺素（PG）、白三烯（LT）、血小闆活化因子（PAF）、嗜酸性粒細胞趨化因子（ECF－A）、嗜中性粒細胞趨化因子（NCF－A）、主要堿基蛋白（MBP）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、内皮素-1（ET-1）、粘附因子（abhesion molecules, AMs）等。總之，哮喘的氣道慢性炎症是由多種炎症細胞、炎症介質和細胞因子參與的，相互作用形成惡性循環，使氣道炎症持續存在。其相互關系十分複雜，有待進一步研究。

　　（三）氣道高反應性（AHR） 表現爲氣道對各種刺激因子出現過強或過早的收縮反應，是哮喘患者發生發展的另一個重要因素。目前普遍認爲氣道炎症是導緻氣道高反應性的重要機制之一。氣道上皮損傷和上皮内神經的調控等因素亦參與了AHR的發病過程。當氣道受到變應原或其它刺激後，由于多種炎症細胞釋放炎症介質和細胞因子，神經軸索反射使副交感神經興奮性增加，神經肽的釋放等，均與 AHR的發病過程有關。AHR爲支氣管道哮喘患者的共同病理生理特征，然而出現AHR者并非都是支氣管哮喘，如長期吸煙、接觸臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等也可出現AHR。從臨床的角度來講，極輕度AHR需結合臨床表現來診斷。但中度以上的AHR幾乎可以肯定是哮喘。

　　（四）神經機制 神經因素也認爲是哮喘發病的重要環節。支氣管受複雜的植物神經支配。除膽堿能神經、腎上腺素能神經外，還有非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神經系統。支氣管哮喘與β-腎上腺素能受體功能低下和迷走神經張力亢進有關，并可能存在有α-腎上腺素能神經的反應性增加。NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經介質，如血管腸激肽（VIP）、一氧化氮（NO），以及收縮支氣管平滑肌的介質，如P物質，神經激肽等。兩者平衡失調，則可引起支氣管平滑肌收縮。