降解并抑制肝髒細胞外基質可逆轉肝纖維化

　上海國際肝硬化及其并發症研讨會傳出信息——

　　降解并抑制肝髒細胞外基質可逆轉肝纖維化

　　本報訊　（駐地記者　胡德榮）“通過從促進肝髒細胞外基質降解及抑制肝髒細胞外基質合成的角度，對實驗性肝纖維化進行基因治療，可在一定程度上達到逆轉肝纖維化的目的。這是日前結束的上海國際肝硬化及其并發症研讨會傳出的信息。

　　肝纖維化是多種慢性肝病的共同病理基礎與特征，表現爲以膠原爲主的肝髒細胞外基質（ECM）各成分合成增多，降解相對不足，過多沉積在肝内。若進一步發展引起肝小葉改建、假小葉與結節形成，則進入肝硬化。因此如何從抑制ECM過度合成，或從促進ECM降解的角度，積極尋找肝纖維化治療的新方法，具有重要意義。

　　複旦大學附屬中山醫院消化科主任王吉耀教授等運用重組DNA技術所構建的大鼠間質膠原酶哺乳動物表達質粒及金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMP－1）、Ⅰ型受體（TβR－1）的反義真核細胞表達載體，以及通過體外轉基因研究及肝纖維化動物模型肝髒定向的體内轉基因研究表明，在大鼠肝纖維化時通過增加肝髒中間質膠原酶的表達及抑制TIMP－1的高表達可釋放膠原酶活性，促進ECM降解，而抑制大鼠肝纖維化時TβR－1的表達阻斷了緻纖維化介質（TGFβ1）信号的傳遞，使其不能發揮生物學作用，從而抑制ECM的合成。