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專家指出:HBV感染的基因治療

https://daz120.org/index1.html 2007-04-30 10:00:48

關鍵詞:HBV感染

   德國弗賴堡大學内科 Blum報告, 目前慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎發病率較高,但療效不佳。基因療法是治療乙肝病毒(HBV)感染的一種有效抗病毒方法。

    全世界有3億多慢性感染者,1億多丙肝病毒(HCV)感染者 。慢性病毒性肝炎臨床表現多種多樣,從無症狀預期壽命正常到進行性肝炎,最後發展爲危及生命的肝硬化和肝癌。目前慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的療效非常小,長期有效率不足50% 。因此,開發包括基因治療在内的其他有效療法十分必要。

    病毒性肝炎是一種獲得性單基因疾病,可采用基因治療。阻斷病毒基因表達或功能以及DNA治療性疫苗都被用于治療HBV或HCV感染。體内外實驗研究證明,核酶、反義寡核苷酸 、顯性失活突變體可抑制病毒複制和基因表達。其中DNA疫苗直接将基因轉染入肌細胞,通過細胞内質粒合成蛋白質,蛋白質進入主要組織相容性複合體Ⅰ類(MHCⅠ類)和MHCⅡ類途徑。隻有在細胞内生成的蛋白質才能被MHCⅠ類分子加工,後者将蛋白質片段帶到細胞表面,刺激CD8+細胞毒性T淋巴細胞,引起細胞免疫。由 MHCⅡ類途徑加工的蛋白質刺激CD4+ T細胞和B細胞,引起體液免疫。很多病毒、細菌和寄生蟲感染臨床前動物模型以及惡性腫瘤或自身免疫疾病,用DNA疫苗來産生保護性體液免疫和細胞免疫反應。 DNA疫苗用于黑猩猩HBV感染模型,取得了一定療效。

    用主動免疫預防乙肝、丙肝仍是預防醫學的主要目标,在臨床和流行病學上有重要意義。雖然目前尚無抗HCV感染的疫苗,但有抗HBV感染的蛋白質疫苗。研究顯示,各種血漿源性和重組HBsAg疫苗治療HBV感染安全有效,可提供長期保護,降低兒童肝細胞癌(HCC)發生率。最近研究證實,用HBsAg轉基因馬鈴薯飼養的小鼠獲得抗HBV感染作用。

    Blum最後就基因治療提出一些問題和展望。他指出,雖然體外研究已證實基因療法有很大潛力,但在鴨乙型肝炎病毒(DHBV)、土撥鼠肝炎病毒(WHV)、裸鼠和轉基因鼠模型等确認的和嶄新的動物模型進行的實驗研究将是評估體内基因療法的主要方法。分子醫學和基因治療将日益成爲重要治療手段之一,它将成爲現有診斷、治療和預防方法的補充。

    盡管肝病分子療法取得了令人振奮的進展,但有計劃有步驟地執行預防和治療慢性肝病各種措施,包括抗HBV感染疫苗、減少飲酒量、消滅黃曲黴毒素B1污染、治療慢性乙肝、丙肝、血色素沉着病和其它疾病仍是臨床需要優先考慮的,從而減少肝相關疾病的病死率和并發症發生率。

(本文來源:網絡)