繼發性免疫缺陷病概述

　　許多全身性疾病（如組織細胞增生症Ｘ、病毒感染及腫瘤）、某些理化因素的影響、營養障礙和外科手術等常影響機體的免疫反應， 

　　導緻反複感染，甚至發生嚴重後果。這些繼發性免疫缺陷病比原發性免疫缺陷病更爲常見。患者的免疫系統在最初都是正常的，但在上述問題出現後，造成了免疫系統暫時性或永久性損害。其結果是體液免疫低下（如腎病綜合征）、細胞免疫低下（如病毒感染）、吞噬功能低下（如再生障礙性貧血）或調理功能低下（如鐮狀細胞貧血）等。現将這類免疫缺陷病的發病因素分述如下。

　　１．蛋白質丢失 嚴重的蛋白質丢失可緻低蛋白血症或低丙種球蛋白血症，主要見于腎病綜合征及失蛋白腸病。
    腎病綜合征時可見腎髒丢失多種蛋白質，除白蛋白外，以IgＧ和IgＡ爲主。北京兒童醫院檢驗科在１９７８～１９７９年，對部分蛋白電泳結果進行分析，其丙種球蛋白低于正常者共１１５例，内有腎病綜合征４１例，占３５．７％，其中丙種球蛋白過少而未能測出的５例，均爲腎病綜合征。有的腎病綜合征病兒各類I平近于零。病情恢複，尿蛋白減少時則Iｇ水平可回升。
　　腸道丢失蛋白是無選擇性的。很多疾病都會引起失蛋白性腸病，如過敏性胃腸病、急性胃腸感染、胃腸結核、局限性腸炎、潰瘍性結腸炎、胃腸腫瘤、血管神經性水腫、充血性心力衰竭和縮窄性心包炎等。各類蛋白質，無論其分子大小，都以同樣比率漏至腸道。然而，各類蛋白質的血清濃度因其合成率不同而各不相同。大多數患者的白蛋白和丙種球蛋白顯著減低。雖然血清Iｇ水平低下，但抗體反應正常，感染并不常見。

　　２．營養不良 嚴重蛋白質熱卡營養不良病兒易患各種感染性疾病，尤以革蘭氏陰性菌感染爲多，且恢複緩慢。而感染又會進一步影響病兒攝取營養，使病情加重。非特異因子（如鐵蛋白）缺乏也可發生一定影響。病兒最易發生細胞免疫缺陷，如遲發型皮膚超敏反應低下、循環Ｔ淋巴細胞數量減少，以及對ＰＨＡ反應降低。屍檢中可以發現胸腺萎縮，淋巴結的Ｔ細胞區淋巴細胞稀疏。雖然病兒I平一般近于正常，但所産生之抗體的質量可能有缺陷，這與吞噬細胞吞噬活性減弱導緻抗體親合力顯著減低有關，這種抗體不易清除抗原。如能給予合理喂養，病兒的這些缺陷和淋巴細胞的異常都是可逆的。近年來發現微量元素缺乏（如鋅、鐵、銅、锂和硒）及各種維生素缺乏也可導緻免疫系統不同方面的缺陷。實驗研究還發現，孕期營養不良可緻子代，甚至第三代免疫功能低下，而且在補充所缺乏的營養素時也不易糾正已發生缺陷的免疫功能。

　　３．病毒感染 病毒感染可影響免疫反應。病毒直接作用于Ｔ細胞導緻免疫抑制。體外試驗表明，培養基中加入麻疹病毒、水痘病毒等，可減弱淋巴細胞對ＰＨＡ和ＰＰＤ的增殖反應。重症病毒性肺炎病兒的細胞免疫功能多有減低。１９７８～１９７９年北京兒童醫院觀察了１４７例腺病毒肺炎（腺病毒分離陽性）的免疫狀态，部分病例的遲發型超敏反應皮膚試驗（ＰＨＡ、ＳＫ-SＤ）受到抑制，ＰＨＡ皮試反應低于正常者占２５．５％；Ｔ細胞百分率低于正常者５９例，占４０．１％；淋巴細胞轉化率減低者占２８．７％。患傳染性單核細胞增多症、巨細胞包涵體病和其它病毒感染時，出現非典型（異形）淋巴細胞，表明病毒感染在體内對淋巴細胞的影響。醫學文獻很早就提到，在麻疹前驅期至發疹後１～２周，陽性結核菌素試驗暫時轉爲陰性或弱陽性。另外，在患流感、水痘和脊髓灰質炎等期間，結核菌素試驗均受到抑制。
　　若在胎齡３個月之内發生先天性風疹病毒感染，可緻全低丙種球蛋白血症、選擇性IｇＡ缺乏症或伴高IｇＭ的免疫缺陷病。有些病兒血中淋巴細胞對ＰＨＡ刺激的反應可暫時減低。巨噬細胞可能未成熟，功能受累。

　　４．惡性病 惡性腫瘤，尤其是惡性淋巴網狀細胞疾病患者常發生反複感染，提示有免疫功能低下。Bodeｙ等報告，急性白血病７９％死于感染，小兒淋巴瘤４５％死于感染。白血病及淋巴瘤患者的抗體反應及細胞免疫反應均減低。何傑金氏病的細胞免疫功能常明顯受損，晚期病例淋巴細胞顯著減少，大多數患者伴有抗體反應減弱，但直到疾病晚期仍維持正常的血清I平。

　　５．外科問題 某些外科疾病、麻醉和手術（尤其是脾切除術，扁桃體切除術等）均可導緻繼發性免疫缺陷病。

　　（１）麻醉劑：麻醉劑可使雞脾淋巴細胞對ＰＨＡ的反應低下，但其抗體反應正常。給麻醉藥後人淋巴細胞對ＰＨＡ的反應也減弱，直到術後數日仍有影響。在體外，麻醉劑可幹擾ＰＨＡ對淋巴細胞的刺激。
　　（２）手術：一般手術對免疫反應的影響很短暫，血清I平常無改變。在動物實驗中，膽囊切除術後的動物對注射抗原的抗體反應暫時受到抑制，遲發型超敏反應皮膚試驗受累，由于缺少血清調理因子而影響了吞噬功能。因脾髒本身是免疫器官，所以脾切除病兒的免疫反應常受影響，術後最初１～２年内發生感染的危險性最大（參閱脾髒疾病章）。但外傷後脾切除術的感染發生率不高，可能因這些病兒年齡較大，免疫功能較好，且沒有原發疾病。至于扁桃體切除術，在小于４歲的幼兒，對免疫功能也有影響。
　　（３）燒傷：燒傷是造成免疫缺陷的一個重要原因，因而極易發生敗血症（病原菌多爲綠膿杆菌和金黃色葡萄球菌）、病毒感染（尤其是單純疱疹和水痘）。由于燒傷部位血流減緩、小靜脈擴張和瘀血，微血栓形成，以及内皮細胞脫落等，可導緻多形核白細胞運動障礙和吞噬作用減弱。燒傷後最初幾天血清免疫球蛋白含量減少，數周後可逐漸恢複。Ａｒｔｕｒsoｎ發現，傷後２天血清五種Iｇ水平最低。第１周末IｇＭ和IｇＤ變爲正常，第２周IｇＡ、IｇＧ、和IｇＥ達到正常水平。IｇＧ受影響最明顯。解放軍總醫院觀察到，傷後血清IｇＧ水平立即下降，４～７天水平最低，１～２周恢複正常。北京積水潭醫院報告除IｇＧ外，血清IgＡ水平在傷後也迅速下降。燒傷之初，淋巴細胞減少，所有淋巴組織中都缺乏淋巴細胞。在第１周内淋巴細胞計數恢複正常，部分病兒遲緩型超敏反應皮膚試驗受累。

　　６．腎功能衰竭 慢性腎功能衰竭病兒常因免疫功能低下而易發生感染。常見淋巴細胞計數減少，絕對計數可爲１．１×１０9／Ｌ（１１００／mm3）。在體外試驗中，淋巴細胞對ＰＨＡ及特異抗原的反應減低。異體皮片移植後存活期延長。對各種抗原的遲緩型變态反應皮膚試驗受到抑制。這些都表明病兒的細胞免疫功能受到損害。然而在Ｒebucｋ氏皮膚窗試驗中，多形核白細胞的反應正常，但淋巴細胞和巨噬細胞的反應有所減低。血清Iｇ的水平多在正常範圍，抗體反應也顯示正常。

　　７．先天愚型 這類病兒的感染發生率較高，尤其是呼吸道感染，而且他們可長期排洩乙型肝炎表面抗原（ＨＢsＡｇ）。急性白血病和肉瘤的發生率也較多。病兒可有多種免疫功能的異常，如白細胞趨化性和吞噬作用受損，ＮＢＴ試驗低于正常以及殺菌力減弱或缺如。特異性免疫缺陷包括遲發型超敏反應皮膚試驗受抑制，Ｔ細胞比例下降，以及對ＰＨＡ反應低下。IｇＧ和IｇＡ水平可有升高，IｇＭ水平正常。

　　８．其它兒科疾病 已知糖尿病、肝功能不全、再生障礙性貧血、鐮形細胞貧血、組織細胞增生症Ｘ、結節病、肌營養不良等兒科疾病也在不同程度上、不同方面損害免疫系統、而緻繼發性免疫缺陷病。