治療勃起功能障礙藥物的進展

　　近年，由于勃起功能障礙的病因，發病機理以及流行病學方面的 研究不斷深 入，使其臨床診斷與治療水平明顯提高，突出表現爲，國際統一的标準化診斷指标的臨床應 用和多種治療藥物逐漸趨向于規範化分類。

　　藥物分類一覽

　　藥物類型 啓動型 促進型

　　中樞 阿波 (Apomorphine) 睾酮(TLFF)

　　周圍 前列素E1(PGE1) 血管活性腸肽(VIP) 西地那非(Viagra) 酚妥拉明(Vasomax)

　　其它 勃起輔助器具外科手術

　　( 假體植入及血管重建手術)

　　一、依據藥物的作用機制及其發揮生物藥學效應的作用部位，目前将諸多藥物分爲五類：

　　1中樞啓動型藥物，主要作用于中樞神經系統，啓動勃起功能。

　　2周圍啓動型藥物，主要作用于周圍神經系統，導緻勃起。

　　3中樞促進型藥物，其作用主要是改善中樞神經系統的内環境，促進勃起功能或增強勃起功能。

　　4周圍促進型藥物，其作用主要是改善局部或周圍神經系統的内環境，促進或增強勃起。

　　5其它類型，包括各種促使勃起的輔助器具和外科手術(假體植入血管重建手術 )以及天然藥物等。

　　二、藥物作用機制的研究進展，使臨床工作者認識到，正常的勃起是通過心理、生理和 生物化學作用，由内分沁激素，神經介質，血管活性物質以及海綿體内多種因子協同作 用之結果。近年更加明确了與神經介質相關的神經、血管生物學效應導緻勃起的機理。 主要有三種作用機理：

　　1通過細胞内環核苷酸cAMP作用，導緻平滑肌舒張。

　　2通過細胞内環核苷酸cGMP作用，導緻平滑肌舒張。

　　3通過細胞内外K+，Ca的調節作用，導緻平滑肌舒張。

　　現已确認一氧化氮(NO)能激活烏苷酸環化酶，使GTP轉化爲環鳥苷酸(cGMP)發揮其第二信使 作用，導緻平滑肌舒張，使勃起。前列腺素E1(PGE1)和血管活性腸肽(VIP)能激活 腺苷酸環化酶，使ATP轉化爲環腺苷酸(cAMP)發揮其第二信使作用，導緻平滑肌舒張，使陰 莖勃起。NO和PGE1均可影響細胞内外K+，Ca的變化，導緻平滑肌舒張，使勃起。

　　三、主要口服藥物

　　1阿波(Apomorphine)是中樞啓動型藥物。其爲衍生物，屬于D2型多巴胺受體 激動劑，主要作用于下丘腦的性活動中樞，啓動和調節勃起功能。1999年臨床研究報道，一 組520例，雙盲試驗結果表明：服藥2mg組的有效率爲44.0%(安慰劑爲37.8%)，服藥4mg組 的有效率爲58.1%(安慰劑爲36.6%)，服藥5mg組的有效率爲52.8%(安慰劑爲28.9%)。服 藥6mg組的有效率爲60.9%(安慰劑爲29.3%)， 主 要的不良反應是惡心、嘔吐，分别爲2mg組是0..5%，4mg組是11.7%，5mg組是16.0%，6mg 組是16.6%。目前仍進行臨床研究，尚未應用于臨床。

　　2西地那非(Sildenafil)是周圍促進型藥物。其爲磷酸二酯酸5型(PDE 5)抑制劑。主要 作用于局部和周圍神經系統，通過抑制磷酸二酯酶5型，增強一氧化氮的作用，減少環烏苷 酸的降解而促進或增強勃起功能。現已應用于臨床，口服劑量爲25mg，50mg和100mg，按 需于前一小時服用。歐美國家臨床研究報道服藥組有效率爲70%(777例)，安慰劑組爲21 %(441例)。我國7個單位614例臨床研究報道，總有效率爲81%，(安慰劑組爲40%)。其不良反 應主要表現爲：面部潮紅(血管擴張)11.4%，頭暈7.4%，頭痛3.6%，視覺異常3.8%，鼻 塞3.6%。北京協和醫院93例臨床研究結果爲，總有效率81%，(安慰劑組爲35%)。其不良反應：面部潮紅(血管擴張)15.5%，頭暈8.5%，頭痛5.6%，眼部不适5.6%，心悸4.2%，消化不良1.4%。

　　3酚妥拉明(Phentolamine)，是周圍促進型藥物。其爲α1腎上腺素受體抑制劑 ，主要通過抑制腎上腺素和去甲腎上腺素作用，導緻平滑肌舒張，促進或增強勃起功能。目 前除中南美、墨西哥、巴西國家，用于臨床，現仍在進行臨床研究過程中，口服有效率爲40 ~60%。主要不良反應爲鼻塞。我國北京、上海地區，對我國生産的酚妥拉明片劑正進行多中 心臨床研究，口服劑量爲40mg，按需于前30分鍾服用。

　　四、新藥研究動态

　　目前美國正在進行高選擇性抑制磷酸二酯酶5型的新藥研究。以減少西地那非藥物的不良反 應爲目标，隻抑制PDE5而不抑制其它類型的PDE，特别是不抑制PDE6。該化合物的代 号爲IC351，已經進行的44例初步研究表明，具有增強勃起的作用。