發現新的乳腺癌易患基因

        摘要：歐洲某些家族中存在CDNKN2A基因突變，該基因是腫瘤抑制因子的一種。這種突變不但可以增加黑色素瘤和胰腺癌的發生率，還可以增加乳腺癌發生的可能。（J Natl Cancer Inst 2000;92:1260-1266）

        歐洲某些家族中存在CDNKN2A基因突變，該基因是腫瘤抑制因子的一種。這種突變不但可以增加黑色素瘤和胰腺癌的發生率（以前有報道），還可以增加乳腺癌發生的可能。

        瑞典倫德大學醫院（University Hospital, Lund, Sweden）的Ake Borg博士及其同事收集了52個曾經有過2例或2例以上惡性黑色素瘤，且均是在一級或二級親屬間發病的家族有關數據。研究人員同時還分析了每一個家族中一位患者的CDKN2A全部編碼區和CDK4基因第二外顯子結構。

        該研究小組将研究結果發表在了8月2日出版的國家癌症研究所學報（Journal of the National Cancer Institute）上：52個家族中有10個（19%）存在CDKN2A突變。其中，9例出現了p16-INK4a的相同改變，1例出現錯義突變。一項體外結合實驗顯示，突變的p16-INK4a不能與cdk4和cdk6相互結合。

        研究人員同時發現，在6個存在p16-INK4a突變的家族中，至少一個成員會出現多發性原發黑色素瘤。這些家族同時還是其他惡性腫瘤的高發家族，尤其是乳腺癌（8例，期望值爲2.1例）和胰腺癌（6例，期望值爲0.16）。

        Borg博士及其同事還稱，突變的p16-INK4a且乳腺癌高發家族中，女性成員有多發性黑色素瘤遺傳傾向，提示可能存在性别依賴因素調控CDKN2A變異體的表型表達。

        研究人員稱，該研究結果再次提示CDKN2A是一種腫瘤抑制因子，同時可能可以作爲乳腺癌易患基因。另外，出現多發性黑色素瘤的乳腺癌家族應該作爲CDKN2A突變的篩選普查對象。