急性白血病是多基因改變多因素作用結果

　　大連醫科大學第一臨床學院血液科方美雲教授主持的“急性白血病端粒酶表達及端粒、p53、bcl-2、P170對其活性調節的實驗研究”日前結題，研究者認爲，在白血病發生和發展過程中有很多調節基因和因素，這些因素可能在不同階段起不同作用；抑制端粒酶的活性有可能成爲急性白血病治療的新靶點。

　　該項研究應用分子生物學、免疫學等實驗方法，探讨端粒酶活性、長度及多種基因和基因産物與白血病細胞生物學特性和耐藥的相關因素。血液細胞中的端粒和端粒酶是近年來生命科學領域的研究熱點。有研究已證實端粒酶活性升高是細胞癌變的分子标志。

　　方美雲教授等爲了闡述端粒酶活性在急性白血病發病中的作用及其調節因素，探讨急性白血病治療的新靶點，對148例急性白血病患者進行了端粒酶表達及端粒、p53、bc1-2、P170對其活性調節的實驗研究。結果顯示，端粒酶活性初治者比例顯著高于完全緩解和正常對照組(P<0.05)，端粒酶長度初治者(6.03±2.28kb)短于對照組(10.59±0.75kb，P<0.05)。突變性p53出現頻率随着病情惡化而升高，複發組爲59.1%、初治組爲30%、完全緩解組爲17.4%。抗凋亡基因bc1-2在白血病中高表達。腫瘤治療過程耐藥機制P170與白血病治療密切相關。P170的高表達與臨床預後有顯著的相關性，複發組患者P170表達顯著高于初治組和完全緩解組。

　　研究認爲，急性白血病患者細胞端粒酶活性明顯升高，提示端粒酶激活是急性白血病的發病機制之一，其活性高低與病期密切相關；初治組急性白血病患者端粒明顯縮短，提示端粒縮短可能是端粒酶活性上調的主要原因之一；突變型p53蛋白在急性白血病中的陽性率顯著高于對照組，認爲p53有緻白血病作用，表明尚有其他的癌基因激活和抑癌基因失活參與急性白血病的發病；多耐藥基因産物P170表達的高低與臨床化療效果密切相關，可作爲判斷疾病進展和預後的敏感參數。