盤點!那些導緻 QT 間期延長的藥劑

2022-02-14 10:43:34 來源:
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總長 QT 綜合征(Long QT syndrome,LQTS)在心電圖上顯出爲 QT 間期延展,不易改第三組尖端扭轉持續性室限、室顫等惡持續性心律不整,引緻暴斃。LQTS 可分爲先天持續性 LQTS 和獲得持續性 LQTS,而獲得持續性 LQTS 主要由各種引緻 QT 間期延展的本品激起,示意圖我們對相似的引緻 QT 間期延展的本品開展盤點。

(一)效心律不整本品

稀奇的是,引緻 QT 間期延展、TdP 等心律不整最相似的本品,都是是效心律不整本品,效心律不整本品反而發揮作用了「緻心律不整起着」。效心律不整本品當中激起 QT 間期延展的本品主要爲 IA 類效心律不整本品及 III 類效心律不整本品。服用效心律不整本品的病患,常常爲基石肺炎,部分病患改第三組心衰,運常用利尿劑不易出現低磷血症,上述因素所但會提高效心律不整本品引緻 QT 間期延展的起着,提低 TdP 甚至室顫的幾率。

IA 類效心律不整本品爲鈉地下通道繞過劑,其但會繞過 Na+的内流和 K+的之外流,僅限于特利丁、丙吡咪唑及普魯卡因咪唑。IA 類效心律不整本品,對 Na+的内流的繞過起着于 Na+酸度低時突出,而對 K+之外流的繞過起着于 K+酸度低時突出,因而,QT 間期的突出延展及 TdP 常愈演愈烈于血磷處于正常下限或很低正常水平時。特利丁引緻 TdP 的發病率在 1%~1.5%,丙吡咪唑的 TdP 發病率在 1% 左右,普魯卡因咪唑引緻 TdP 的幾率相對很低,但其人毒素産物 N-酰咪唑普魯卡因咪唑有潛在的磷地下通道繞過起着,可激起 QT 間期延展及 TdP,相比之下在腎功能不正因如此,激起 N-酰咪唑普魯卡因咪唑在毒素蓄積時,需要激起注意。

III 類效心律不整本品,即磷地下通道遲滞劑,畢竟可引緻 QT 間期延展,其 QT 間期延展的起着和血糖方面,血糖越大,QT 間期延展越突出,相似的 III 類效心律不整本品僅限于咪唑砷内酯、拉它基達、伊布努爾及多非努爾。拉他基達 TdP 的發病率在 0.8-3.8%,多非努爾和此類似,在 0.9%-3.3% 之間。靜脈運常用伊布努爾男方撲、房顫轉複時 TdP 的發病率在 3.6%-8.3%。拉他基達、伊布努爾及多非努爾在運常用反複當則有一個有趣的現象,即他們繞過磷地下通道的起着在慢心律時較弱,而在慢運動速度時較強,稱之爲「反應常用效應」,因而大多會慢室率時運常用,達到室率控制後,出現磷地下通道繞過起着的提高,激起突出的 QT 間期延展,引緻 TdP。

咪唑砷内酯是廣爲人知的 III 類效心律不整本品之一,咪唑砷内酯相比較突出的 QT 間期延展的效應,且和血糖方面,但其 TdP 發病率卻很低 1%,除了和其不不具備上述「反應常用效應」方面之外,研究發現咪唑砷内酯引緻 QT 間期勻延展,不不易過渡到折返,且咪唑砷内酯本身不具備一定的β蛋白繞過起着及鈣地下通道繞過起着,可降低由其激起的早後除極(EAD),故而雖然咪唑砷内酯可引緻顯著的 QT 間期延展,而 TdP 的發病率并不能那麽低。

和其他種類的鈣拮效劑(CCB)不同,苄普地爾 (Bepridil) 可引緻 QT 間期延展及 TdP,因其上述副起着,FDA 于 2003 年已将其移除相似本品目錄。

(二)促十二指腸動力本品

早期華盛頓郵報的是西沙必利,常用治療十二指腸腹腔反流,因不具備低度的磷地下通道遲滞起着,因而應常用極不易引緻 QT 間期延展和 TdP。1993-1999 年此後,FDA 送出了 341 唯關于西沙必利引緻 QT 間期延展、TdP 甚至心髒驟停的病唯研究報告,該藥于 2000 年被 FDA 禁用。最近華盛頓郵報的多潘立内酯,也不具備潛在的引緻 QT 間期延展及 TdP 的幾率,相比之下和其他引緻 QT 間期延展本品用爲,或改第三組低磷、肝功能不正因如此及運常用 CYP3A4 衍生物等其他生命危險因素所時,TdP 及室顫的幾率但會必要性提低,歐洲本品管理部門已限制了該藥在之外科當中的運常用。

(三)功效本品

之外科當中功效本品運常用廣泛,副起着是其一環,心髒方面的副起着可激起嚴重之外科後果,因而尤爲重要。效病毒類功效本品如紅頭孢、克拉頭孢,已完正因如此一緻華盛頓郵報不具備 QT 間期延展、引緻 TdP 和心源持續性暴斃的副起着。其緻心律不整起着考量和磷地下通道遲滞,引緻 QT 間期延展有關。同時,效病毒類功效本品通過 CYP3A4 人毒素,如用爲 CYP3A4 衍生物,但會引緻 QT 間期延展愈來愈突出,TdP 及室顫的幾率必要性提低。

既往并不認爲阿當頭孢雖不具備引緻潛在的緻心律不整起着,但遠很低紅頭孢及克拉頭孢。2012 年《馬薩諸塞醫學雜志》撰文指出,運常用阿當頭孢第三組和不運常用阿當頭孢第三組相比,正因如此因比率、心血管比率大多顯著提低。運常用阿當頭孢第三組和阿莫西林第三組相比,正因如此因比率、心血管比率也顯著提低,使得阿當頭孢的心血管副起着最後獲取了贊許,阿當頭孢的緻心律不整起着主要和延展 QT 間期、引緻 TdP、室顫方面。

關于鈉喹諾内酯類功效本品引緻 QT 間期延展及 TdP 有散在愛滋病華盛頓郵報,鈉喹諾内酯引緻 TdP 的發病率某種程度很低,無具體發病率的數據集。在不能其他引緻 QT 間期延展的生命危險因素所時,罕唯其引緻 TdP 愈演愈烈。司帕沙星是鈉喹諾内酯類功效本品當中引緻 QT 間期延展最突出者,在之外科當中已常常應常用。

鈉康唑、伊曲康唑、内酯康唑等大多不具備一定的磷地下通道遲滞起着,大多唯引緻 QT 間期延展及 TdP 的華盛頓郵報。但其引緻 TdP 的愈演愈烈時,常改第三組低磷、運常用 CYP3A4 衍生物、基石 QT 間期較總長等其他生命危險因素所。

效瘧類本品也可引緻 QT 間期延展和 TdP,其當中以鹵泛群(Halofantrine)和氯喹爲代表,兩者大多不具備較強的磷地下通道遲滞起着,QT 間期延展突出,運常用反複當中需要低度警覺 TdP 的愈演愈烈。

(四)信念類本品

吩噻嗪類(甲巯哒嗪、氯丙嗪、米拉哒嗪)、丁酰苯類(鈉哌利多、鈉醇)及洛哌丁咪唑等效信念類本品大多觀察到不具備完正因如此一緻的 QT 間期延展的起着,且和血糖方面。在一項接近 500 唯服用效信念類本品的觀察持續性研究當中,8% 的病患愈演愈烈了 QT 間期延展,0.5% 的病患愈演愈烈了 TdP。

QT 間期延展是中山路類效抑郁藥的主要副起着之一,相比之下改第三組其他引緻 QT 間期延展的生命危險因素所時,TdP 愈演愈烈幾率必要性提低,需要格之外警覺。

(五)方面本品

在一項關于之外科術後入住 ICU 病患者的研究當中,發現術後接近 60% 的病患出現了 QT 間期延展,其當中 75% 的病患在術當中運常用了開展,QT 間期延展多愈演愈烈于改第三組電解質異常、缺血持續性心肌病的病患當中,該研究已爲 TdP 愈演愈烈的華盛頓郵報。不過新近華盛頓郵報 1 唯當中年女持續性,無其他 QT 間期延展的生命危險因素所,基石 QTc 爲 360 ms 左右,運常用開展鼻當中隔成形術,愈演愈烈了 QT 間期延展及多形持續性室限。因而,和 QT 間期延展及 TdP 的關系,仍需要必要性探讨和關注。

術後眩暈發燒較爲相似,昂丹司瓊是一種相似止吐藥。關于昂丹司瓊引緻 QT 間期延展和 TdP 已爲數唯華盛頓郵報,考量其 QT 間期延展的起着主要和磷地下通道遲滞起着及 CYP3A4 抑制起着方面,對于術後眩暈發燒的病患,相比之下在改第三組低磷、基石 QT 間期延展、有結構持續性肺炎等其他生命危險因素所的情況下,運常用昂丹司瓊需要的關系數據集分析 TdP 的愈演愈烈。

(六)添加劑

被常用十二指腸癌治療,現已證實其可引緻顯著的 QT 間期延展和早後除極,激起 TdP 及室限、室顫,當前廣泛運常用于構建 LQTS 的動物模型。

(七)其他本品

氰化可常用急持續性粒細胞白血病的誘導分化治療,其不具備完正因如此一緻的 QT 間期延展起着,一項包含 99 唯砷劑治療的病患當中,36 唯愈演愈烈了 QT 間期延展,1 唯愈演愈烈了 TdP。

是一種總長效的合成類本品,常用鎮痛及等本品成瘾病患的治療,其不具備繞過磷地下通道的起着,因而呈現出血糖方面的 QT 間期延展起着。1969 至 2002 年間,FDA 送出了 59 唯關于引緻 QT 間期延展和 TdP 的研究報告。

小結

之外科當中雖然分科相應,但同一病患服用不同種類本品的情況時常存在,了解這些本品的相似不良反應及其相互起着以保障病患的用藥安正因如此,這點至關重要。上述本品大多有 QT 間期延展起着,不具備引緻 TdP 的幾率,相比之下在改第三組其他生命危險因素所的基石上則需要愈來愈爲警覺。

那麽,無症狀持續性獲得持續性總長 QT 綜合征病患否需要要治療?否有本品可預防獲得持續性總長 QT 綜合征?後續章節,敬請期待。

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編輯: 任楊源
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