産品創新 | 給小兒的崛起

昨日，睿盟希被輸的公司EyeYon Medical的創新廠家——不具眼表藥劑物緩釋基本功能的隐形眼影Therapeutic Hyper-CL™的Poster 介紹，得到了英美肝硬化與外周總會（ASCRS）池中腫組Poster第一名。

這項之前瞻官能、幹涉官能的乳癌是在孟加拉中部Tirunelveli的Dr.Agarwal診療醫院池中腫科透過的，科學研究辨識了應可用EyeYon Medical的Hyper-CL™療程官能療程15個細菌官能池中腫炎病症的結果：

★ Hyper-CL™在療程細菌官能池中腫炎期間适當的促進池中腫腫脹和大大降低眼部。★ 應可用Hyper-CL™，在病變部位 可适當更是長池中腫抗菌劑的可用官能，這可阻礙療程細菌官能池中腫炎的整體精準度。★ 應可用Hyper-CL™，可以上升抗生效的應可用，上升志願者的療程稅金，提低病病患者的耐受官能，上升藥劑物的毒官能，并可能扭轉目之前的療程模結構的設計。

——爲了使大家更是明确的了解給藥劑的工業發展狀況，小編社交一篇英美視光總會和池中腫分會名譽主席Melissa Barnett博士的文章：《給藥劑的壯大》。

幾十年之前，應可用作爲眼球給藥劑和平台的初衷被首次提議。随着的工業發展，曾經設想過的給藥劑現在正試圖成現實。本文讨論了的改進是如何爲再一藥劑物拘禁和平台鋪平道路。

背景介紹

我們明确地知道，具體來說和眼球營養妨礙在全球區域更加普遍，根據英美國家診療科學研究機構的樣本，在2010年至2050年期間，受最常見的眼疾阻礙的多人将上升一倍。【1】這些營養妨礙之外白血病視網膜病變、低血壓、年齡持續官能黃斑變官能和肝硬化。眼球營養妨礙的當今療程方結構的設計之外從傳統的黏稠滴眼液和眼球藥劑物到經年累月侵入官能施用和外科移植手術，再到切除毀壞部位和植入戰馬。【2-4】

滴眼液曆年來是向耳朵給藥劑的基準新方例。接二連三的是，滴眼液的一個主要缺點是海洋生物利用率極低，大概5%。【5】一項不具裏程碑象征意義的近期聲稱，眼藥劑池中與振幅結構的設計給藥劑有關，其組織酸度區域密切相關。【6】這種波動是不可取的，特别是用主導作用持續整整較短的小分子近十年療程低血壓的情況下下。近十年應可用的滴眼液與慢官能營養妨礙病患者應可用的任何藥劑物不具相同的不确定性，必并不需要療程的依從官能。

在滴眼液的應可用上都，病患者對療程的依從官能受到各種關鍵問題的阻礙，之外藥劑物成本、可得到官能、可用官能、療程提案、便利官能、醫源官能不适或興奮、滴管頭酸雨和副主導作用等。【7】對推薦藥劑物的狀況考慮到溝通或思考是不依從的罪魁禍首。【8】或多或少重要的是無論如何滴入滴眼液，但隻有一小部分病患者能無論如何完成。【9-11】全身官能營養妨礙，如晚期類風濕官能關節炎、手腳不靈便、震顫、握力上升、手指缺陷或肥胖以及射擊妨礙，都可能使眼藥劑池中滴入困難引發廠家浪費。

眼藥劑池中往往體積過大，因爲一個藥物多半是20µL到50µL，小于約7µL的池中腫之前連接處。【12】多半情況下下，約隻有1%～5%的藥劑物被耳朵能吸收。【13】眼球給藥劑和平台力圖擺脫滴眼液的局限官能，之外更是長停留整整、上升振幅結構的設計給藥劑、依靠給藥劑和減慢眼後段的漸進給藥劑。

魚眼影作爲藥劑物拘禁裝置的應用于已被詳述，其實用性是有一個大的黏稠低容量。魚眼影透過了一個受保護的環境，池中腫顆粒持續增生在無添加劑的黏稠裏。這些物影本質上是穩定的，可以使藥劑物衆所周知壓制眼球。

各種出有版物都報道了應可用魚眼影作爲眼球給藥劑和平台的情況下。具體來說，在物影盤子裏應可用不所含添加劑的眼表強化抗生效增生池中腫透過療程。【15】 緊接著戴著的魚眼影裏的不所含添加劑的抗生效有助于療程持續官能池中腫上皮缺損。【16】抗VEGF藥劑物已可用魚眼影，以療程池中腫高年級肺部。【17,18】此外，魚眼影載體上的小鼠已被可用管理豚鼠的化學燒傷。【19】

的設計新方例

有許多不同的新方例可可用聯合開發療程官能，每一種新方例都有各自的落後和落後。

1、風幹例

這種簡單的、不具成本成本的新方例是将風幹在藥劑物氫氧化鉀裏透過能吸收，然後在物影之前及物影後的淚膜裏拘禁藥劑物。【20】阻礙藥劑物内含能力的因效有幾個，之外所含鐵、物影總重量、藥劑物的人小組分、風幹整整和風幹氫氧化鉀裏藥劑物的酸度。

在這個領域從未透過了大量的科學研究。一項科學研究闡述了應可用風幹例對馬來酸三氯嗎洛爾和甲酸氟化莫尼定的能吸收和拘禁，推測這種給藥劑和平台可能是依靠低血壓病患者肺部收縮（IOP）的難以付諸新方例。【21】科學研究其他部門推測，緊接著兩周每天戴著30分鍾可以提低IOP。這種療程新方例總和滴眼液的藥物上升了10倍。

這種新方例也有其局限官能，不必加以權衡。科學研究聲稱，低人小組分的藥劑物或聚合物（如膠原）不用穿透的池中通道。因此，這種新方例都已被顯然對幹眼症的療程适當。【20】另一個下一場是對大多數診療藥劑物如馬來酸三氯嗎洛爾、鹽酸聖瑪麗他定和甲酸氟化莫尼定的可塑性極低。物影不能原有這些藥劑物，迅速拘禁後驟降。

2、小分子印記

這種新技術應可用池中膠體，将藥劑物與表征單體結合，使藥劑物小分子再有利于并相互主導作用。聚合後，藥劑物從帶入影裏被移除，形成不具低藥劑物可塑性的大小分子記憶位點，上升了載藥劑能力。【20】藥劑物拘禁模結構的設計可根據單體成分透過個官能化。雖然這種新方例很有脆弱性，但其長整整戴著受到限制。

3、載滿微粒單晶膠體的物影

這種新方例體現了裝載單晶粒子的，可以在短的整整内以可控的平均速度拘禁藥劑物。應可用各種微粒單晶膠體，科學研究其他部門從未聯合開發出有了療程官能，不僅能長整整給藥劑，還不具舒适官能。【20】例如，各種努力都集裏在聚合物單晶膠體上。一個科學研究人小組在科學研究低血壓的療程新方例時，在裏自組了所含有三氯嗎洛爾的丙氧基化三吡啶酯單晶膠體。體内拘禁曲率辨識，藥劑物存在一個月。【22】此外，動物科學研究辨識IOP提低。【23】 然而，也通過觀察到原子和透氧官能的提低以及儲能磁性材料的上升。

環糊精已被可用付諸奏請池中劑的持續拘禁。一項動物科學研究的樣本聲稱，藥劑物停留整整更是長。科學研究其他部門還通過觀察到，與傳統的池中膠體物影和滴眼液相比之下，淚液和經年累月裏的藥劑物酸度更是低。【24】

化學合成不具海洋生物相容官能和海洋生物可降解官能，不具多種給藥劑應用于，爲了更是快地了解其在療程官能上都的實用價值，從未透過了最常的科學研究。在一項科學研究裏，科學研究其他部門将載滿利多卡因的dimyristoyl phosphatidylcholine化學合成包裹在裏，推測利多卡因的拘禁整整約爲8天。【20】其他樣本推測，有兩層化學合成的池中膠體物影的藥劑物拘禁整整長多達30小時。相對而言，10層化學合成辨識藥劑物拘禁整整多多達120小時。【25】或多或少的是，雖然這些結果有實用價值，但多層化學合成提低了的水蒸氣和二氧化碳的通透官能。

另一個有寄望的科學研究唯一可涉及微活性炭和膠束，由于它們的熱力學穩定官能、低載藥藥物、潤濕官能上升和容易個官能化藥劑物拘禁模結構的設計的能力，而不具實用價值。【20】

4、維生效E的應可用

爲了解決與藥劑物拘禁有關的一些局限官能，維生效E的主導作用正試圖科學研究之裏。除了不具海洋生物相容官能外，維生效E是奏請沙質的，表現出有極低池中溶官能。因此，它已被用來大大降低藥劑物的拘禁平均速度。【26】

一項科學研究聲稱，通過上升維生效E的負荷，可以引人注意更是長三氯嗎洛爾的拘禁整整，但是，這也對水蒸氣和原子的通透官能提議了下一場。【20】另一個科學研究人小組仿制了維生效E所含量爲30%的鎮靜劑，它将藥劑物的拘禁整整更是長了9天。【27】

雖然添加維生效E有決心成大大降低幾種親池中物拘禁的意圖，但它也有自己的局限官能，不必加以權衡。其裏之外原子和氧通透官能的提低，以及由于其奏請池中特官能而上升的内含模組和蛋白的溶解。【20】

重新和預見的工業發展

随着科學研究的不斷深入和對潛在臨床應用于的越來越了解，給藥劑和平台的進展仍在在此之後。最近，第一個藥劑物拘禁在歐美和澳洲得到批準。該廠家名叫Acuvue Therision with Ketotifen，是一種日抛型物影，适可用因感冒官能化膿而出有現耳朵紅疹的病患者。【28】FDA正試圖對該物影透過飛行測試。

兩項分析抗組胺拘禁（所含0.019毫克酮替芬的etafilcon A）的III期飛行測試結果聲稱，與戴著非藥劑用物影的病患者相比之下，戴著該物影的病患者在帶入本品後的低多達痙攣評分較極低。【29】在乳癌裏，防範痙攣可長多達12小時。【30】這種新型給藥劑的批準是一項重大進展，突出有了矯正視力的同時爲戴著者透過療程幹涉的實用價值。

給藥劑另一個有決心的工業發展是SIGHT（Sustained Innovative Glaucoma and Ocular Hypertension Treatment）臨床項目，該項目力圖療程輕度至裏度低血壓和低肺部收縮。IIa期SIGHT-1飛行測試分析了LLT-BMT1，一種可用療程低血壓的藥劑物拘禁物影，應可用FDA批準的藥劑物比馬之前十名效。【31】這種傳統工藝可以在物影顆粒透過藥劑物塗層，以依靠藥劑物的滲入拘禁動力學。五名病患者接受了療程，每隻耳朵緊接著戴著LLT-BMT1物影七天。科學研究旁觀者早先無法戴著過，低多達年齡爲77.4歲。

該科學研究辨識了較弱的确保安全信号，耐受官能爲100%，無法引人注意的妨礙政治事件。科學研究其他部門還推測，科學研究旁觀者充血的發生率極略低于應可用比馬之前十名效滴眼液的通過觀察結果--這是一種療程這種營養妨礙的基準新方例。【31】SIGHT-1的樣本還聲稱，即會給藥劑不具，因此重新啓動了SIGHT-2，這是一項更是大型的IIb期科學研究。也有計劃透過第III期科學研究，以有利于追尋這種療程新方例的實用價值。

科學研究其他部門還在追尋拉坦效拘禁作爲提低低血壓病患者IOP的一種意圖。臨床之前樣本辨識，通過持續拘禁拉坦之前十名效與每天應可用拉坦之前十名效眼藥劑池中一樣适當。【32】科學研究其他部門調查結果說，拉坦效滴眼液在第三天使IOP上升5.4±1.0mmHg，在第五天IOP上升每秒鍾爲6.6±1.3mmHg。相對來說，拘禁極低藥物拉坦效的在第三天、第五天和第八天分别提低了IOP6.3±1.0mm Hg、6.7±0.3mm Hg和6.7±0.3mm Hg。低藥物物影使IOP提低了10.5±1.4mm Hg（第三天）、11.1±4.0mm Hg（第五天）和10.0±2.5mm Hg（第八天）。【32】爲了更是快地了解該和平台的确保安全官能、适當官能和即使如此藥物，有确實透過有利于科學研究。

接受如肝硬化或LASIK眼球移植手術的病患者，不必恪守術後指南，以避免并發症。這多半之外應可用眼藥劑池中，然而，正如早先所讨論的，這些眼藥劑池中極爲總是無論如何應可用或以所必需的頻率應可用。目之前，可以在一段整整内平滑拘禁抗炎、抗生效和降低眼部藥劑物的正試圖科學研究裏，以改善這些病患者以及池中腫燒傷病患者的術後醫療。【33】

藥劑物拘禁可以産生重大阻礙的另一個領域是療程眼球痙攣--耳聾的主要狀況。目之前，療程的基準是眼表滴眼液，如鎮靜劑滴眼液。然而，副主導作用以及必并不需要頻繁地給藥劑會使堅持療程不具下一場。

爲了找到一個更是快的給藥劑和平台，科學研究其他部門聯合開發了一種鎮靜劑拘禁。豚鼠從未顯然這是一種确保安全和适當的療程眼之前部痙攣的新方例。【34】科學研究其他部門調查結果說，這種物影對縫合誘導的池中腫高年級肺部和痙攣有七天的抑制主導作用，對脂多糖誘導的之前葡萄膜炎有五天的抑制主導作用。雖然還必并不需要更是多的科學研究，但事實顯然，鎮靜劑拘禁物影可以成療程眼球痙攣的适當新方例，也是一種有寄望的給藥劑和平台。

臨床應用于

就醫院内的應用于而言，對于幹眼症、夏季和眼球感冒、低血壓或眼球傳染等病患者，有多種管理策略。并不一定，重新啓動以下提案并根據您的調查結果逐案處理多半是确保安全的。在透過眼球健康檢查早先，透過一份關于眼球症狀的調查簡報，以便更是快地了解分析更進一步。在确定病患者的患病後，透過各種管理提案，之外給藥劑，并評議每種提案的不确定性和益處。

如果醫生和病患者都選取了給藥劑的提案，而病患者不是現有戴著者，那麽要透過物影應用于和外傷的培訓，評議物影的戴著整整表，并向病患者透過書面詳述。軟官能給藥劑多半可以在同一天配發，魚眼給藥劑可能必并不需要幾天的整整來采購。

在開始這種形結構的設計的療程後，事之前一次随訪，以評議給藥劑的治果、的處理和病病患者的依從官能。

給藥劑有望成各種眼球營養妨礙和其他營養妨礙的難以付諸的替代療程選取。随着新技術的不斷進步，醫生和他們的病患者将隻能親身體驗到這些和平台對整體健康和境遇質量的阻礙。

寫作者介紹：Melissa Barnett博士是加州大學戴維斯分校診療裏心的助理視光師。她是英美視光總會和池中腫分會的名譽主席，英美視光總會的科學講師，英美醫學視光認證委員會的外交官，英美總會的科學講師和全球大使，以及透氣科學研究機構和國際間科學家總會的董事會成員。注解：1. National Eye Institute. Eye health data and statistics. July 17, 2019. nei.nih.gov/eyedata. Accessed July 8, 2021.2. Abell RG, Darian-Smith E, Kan JB, et al. Femtosecond laser-assisted cataract surgery versus standard phacoemulsification cataract surgery: outcomes and safety in more than 4000 cases at a single center. J Cataract Refract Surg. 2015;41(1):47-52.3. Chuang AT, Margo CE, Greenberg PB. Retinal implants: a systematic review. Br. J Ophthalmol. 2014;98(7):852-6.4. Zhang YX, Chen YF, Shen XY, et al. Reduction- and pH-sensitive lipoic acid-modified poly(L-lysine) and polypeptide/silica hybrid hydrogels/nanogels. Polymer. 2016;86:32-41.5. Jones L, Hui A, Phan CM, et al. CLEAR - Contact lens technologies of the future. Cont Lens Anterior Eye. 2021;44(2):398-430.6. Shell JW. Ophthalmic drug delivery systems. Surv Ophthalmol. 1984;29(2):117-28.7. 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