腎癌治療進展

　　免疫治療

　　轉移性腎癌的全身治療效果非常有限，在美國IL-2是唯一被批準應用于轉移性腎癌的藥物，常用的方法是高劑量IL-2 60－72萬IU/kg靜脈注射Q8h連續5天，每2周重複，總的反應率爲15%－25%，CR率爲3%－10%，達到CR的患者中80%能生存10年以上，然而由于副反應較大，并不是所有的轉移性腎癌患者都能夠耐受。

　　由美國NCI外科部Yang JC等進行的一項随機臨床試驗比較了高劑量與低劑量IL-2治療轉移性腎癌的效果。低劑量IL-2的用法又分爲7.2萬IU/kg靜脈注射Q8h或皮射Qd，均連續給藥5天，每2周重複。結果顯示，3組的有效率分别爲21%、13%、10%，3組的總生存期沒有差異；但對獲CR的患者進行亞組分析時顯示，高劑量組獲CR的患者維持時間較長，有明顯的生存優勢。

　　由Cytokine工作組進行的一項随機的Ⅲ期臨床試驗比較了靜脈注射高劑量IL-2與皮射低劑量IL-2+α幹擾素治療轉移性腎癌的效果，結果顯示兩組的有效率分别爲25%、12%，高劑量組在總生存期和無病生存期方面均有優勢。

　　靶向治療

　　分子生物學研究發現，大部分腎透明細胞癌細胞中存在VHL基因的缺失或失活，VHL基因的缺失或失活引起HIF基因上調，從而導緻PDGF、VEGF、CaIX等的過度表達，這些腫瘤發生、發展的生物學機制成爲腎透明細胞癌靶向治療的基礎。

　　SU011248：SU011248是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制PDGFR、VEGFR、KIT、FLT3等産生抗腫瘤和抗血管生成作用。在2004年ASCO年會上，Motzer RJ等報道了一項SU011248二線治療轉移性腎細胞癌的Ⅱ期臨床研究的結果，SU011248 50mg口服Qd，連續給藥4周，每6周重複。中位随訪6個月，63例患者中，PR 15例(24%)，SD 29例(46%)，PD 19例(30%)。提示SU011248是一種治療轉移性腎細胞癌有效的藥物，

　　BAY 43-9006：是一種新的信号傳導抑制劑，通過抑制Raf激酶，從而阻斷Raf/MEK/ERK信号傳導通路，抑制細胞增殖；同時還有抑制VEGFR-2和PDGFR-β的功能，具有抗血管生成作用。在2004年ASCO年會上，Ratain MJ等報道一項BAY 43-9006治療晚期實體瘤的Ⅱ期臨床研究的結果，63例晚期腎細胞癌患者中，25例有效、18例穩定、15例進展(5例患者出組)。提示BAY 43-9006方案在治療晚期腎細胞癌有效，正在進行的一項Ⅲ期臨床試驗将評價BAY 43-9006對晚期腎細胞癌的TTP和生存期的影響。