中國研制艾滋病疫苗成功幾率有多大?

      3月23日，國家食品藥品監管局網站上發布的一條信息引起了人們的關注：經國家食品藥品監督管理局批準，由我國自行研制的艾滋病疫苗正式進入Ⅱ期臨床試驗。

    一直以來，研制出能夠抵抗艾滋病的疫苗被很多人認爲是解決艾滋病這個世紀頑疾的根本途徑。

    但在過去的20多年裏，世界各國針對艾滋病疫苗的研究一直沒能取得實質性進展。從1987年到現在，世界已經完成或正在進行的艾滋病疫苗臨床研究有170多項，但由于種種困難，其中進入Ⅱ期臨床研究的不到十分之一。

    這次中國研制的艾滋病疫苗成功的幾率有多大呢？

    位于吉林省長春市南郊高新區火炬路1260号的長春百克藥業就是這隻疫苗的“娘家”，4200平方米的研究中心和符合國際标準的生産車間令所有來過這裏的專家學者贊歎不已。

    “這裏的研究環境和研究設備都是世界頂級的！”一位曾經長期在國外從事疫苗研究的學者來到長春百克藥業後慨歎。“由于艾滋病疫苗研究的失敗是家常便飯，并且目前在全世界的研究範圍内看該研究也沒有取得什麽實質性進展，很多國外知名的研究機構都停止了相關研究，有些還在繼續的也因大幅削減開支而顯得步履維艱。”這名專家告訴記者。

    “這是國内首個被批準進入Ⅱ期臨床研究的艾滋病疫苗。”這次艾滋病疫苗研究的主要科研負責人孔維在接受《北京科技報》專訪時說。

    孔維在2002年初作爲特殊人才被母校吉林大學聘爲生命科學院院長，并在艾滋病國家工程實驗室擔任主任。之後，他在長春市政府資助下成立百克藥業公司，出任總經理。

    孔維永遠不能忘記2005年3月12日這個特殊的日子，當天上午10時08分，編号爲001的一位男青年在猶豫了片刻之後，鼓起勇氣走入廣西自治區疾病預防控制中心注射室，成爲中國首位艾滋病疫苗臨床觀察接種者。這是國内首次開展艾滋病疫苗Ⅰ期臨床研究，标志着我國在這一研究領域已與國際同步。

    經過Ⅰ期研究結果證明，該艾滋病疫苗對49名疫苗接種均未出現明顯不良反應，已被證明具備一定的安全性，達到了國際同類疫苗的水平。這些給了孔維很大信心，他介紹，這次艾滋病疫苗的Ⅱ期臨床研究将分三個階段，第一、第二階段将選擇HIV陰性的低危健康成年人作爲，第三階段選擇HIV陰性的健康，其中包括部分高危人群。

    “艾滋病疫苗的研制，和傳統意義上的疫苗不盡相同。”孔維介紹說。

    霍亂疫苗，麻疹疫苗，脊髓灰質炎疫苗都是傳統意義上的疫苗，它們的成分主要是減毒或者是滅活疫苗，也就是用死或者減低活性的不會引起人體感染的病原體研制疫苗。這些疫苗在進入人體後，可以模拟真實但不緻病的感染，使人體産生免疫反應。但是由于科學家現在還沒有完全掌握艾滋病毒的緻病機理，因此運用傳統方法研制艾滋病疫苗會對人體産生潛在的危險。

    所以在艾滋病疫苗的研究上，科學家另辟蹊徑，研制出了DNA疫苗和重組載體疫苗相結合的疫苗方式。

    “在已經成功的1期試驗中，采用的就是兩種疫苗結合的複合用法，一般是在上臂肌肉或者是皮下先後注射兩針。第一針就是DNA疫苗，主要成分是失去活性的病毒遺傳物質的一部分，第2針是重組載體疫苗，主要成分是失去活性的病毒蛋白的一部分。兩針之間間隔1個月左右。”孔維說，這樣能夠增強其安全性。

    2007年，美國默克公司耗時10年研制的艾滋病疫苗在臨床試驗時遭遇失敗，證明現在的疫苗研制思路已經走不通，這直接導緻全球艾滋病疫苗研制陷入前所未有的低谷。

    孔維的信心也一度受挫，“但是，我們的疫苗和美國默克公司的還是有很大區别的，默克公司的整個方案就是單純的誘導細胞産生免疫，我們除了想誘導出細胞免疫，還希望細胞能産生出能中和病毒的抗體。”孔維解釋說。

    中國的艾滋病疫苗研究真的能一帆風順嗎？

    “很有可能面臨失敗！”中國醫學科學院艾滋病中心主任張林琦教授在他位于清華大學的辦公室裏告訴《北京科技報》，“艾滋病疫苗做這麽長時間了，大家都是打着90%失敗的幾率進行研究的，這個東西太難了，進入Ⅱ期試驗，也就相當于我們剛剛進入足球場，還沒有開始比賽，最後到底是輸是赢還早着呢。最終的成功與否要在臨床Ⅲ期才能評價。”

    張林琦說，當某種緻病病毒進入人體後，人體會識别出這些“入侵者”随之産生抗體，産生免疫反應。有些情況下我們的免疫反應會非常有效地把病毒清除掉，但是有些時候，我們的免疫系統卻很難發揮作用。比如乙肝，絕大多數人在感染乙肝病毒之後，人體會自行清除病毒，但也有10%—20%左右的病人沒有自身清除病毒的能力而變成乙肝的慢性患者，對于丙肝來說，則隻有30%的人能夠清除丙肝病毒。這說明，人體的免疫系統針對不同病毒清除的能力是不一樣的。

    疫苗根本的工作原理就是充分利用了動物體内免疫系統的特點，科學家找到病毒抗體，用生物方法制造出類似病毒的疫苗，注入人體後，讓人體對疫苗産生抗體，從而達到對病毒的抵抗。

    “但是，艾滋病迄今爲止沒有一個個體産生的抗體能夠把病毒完全清除掉，所以，科學家幾乎沒有目标可言。”張林琦教授說，根據目前的研究，艾滋病疫苗進入身體後，還得進行3年到5年的時間才能檢驗。Ⅲ期試驗的主要目的是測試疫苗的有效性，即便是前兩期疫苗都很安全，但是誘導出的東西對病毒沒有抑制作用，整個實驗也是不成功的。所以如果在Ⅲ期試驗結束後，發現注射了疫苗的人比沒注射疫苗的人的感染比率大大降低，試驗才算成功。

    “但是即使Ⅲ期試驗成功的疫苗就真的能夠一直有效嗎？疫苗研制難就難在艾滋病病毒的變異速度很快，人體免疫系統有點跟不上病毒的變異。”張林琦教授說。

    與其他病毒不同，艾滋病病毒的變異非常“聰明”。它們在複制的過程中錯誤率至少比人類高一千到一萬倍。艾滋病病毒複制高錯誤率的代價就是一些變異後代的死亡，但是它的優勢也很明顯，就是藥物對舊病毒有抑制作用的時候，它立刻就會有新的病毒出現，避開藥物的侵害。以一部分病毒的死，赢得另一部分的生存，這是艾滋病病毒的生存策略。更爲重要的是艾滋病病毒不僅僅在不同地區、不同個體之間存在很大差異，而且在同一個個體内也具有多樣性。這就使免疫系統很難對機體内所有的艾滋病病毒産生有效的免疫反應，疫苗試驗必須在衆多國家展開，其難度可想而知。

    所以，科學家在研制疫苗的過程中如果想成功，就要在病毒的變化過程中找到一些不變的東西，從而針對這些不變因素設計疫苗，使疫苗能誘導出針對病毒的抗體。

    對此，張林琦打了一個形象的比喻；“就像川劇的變臉，演員的臉、耳朵能變，但是脖子可能不變，但是臉、耳朵、脖子這些位置在艾滋病病毒上是什麽位置，直到現在還沒有找到。并且，艾滋病病毒隻能在人體外存活幾秒鍾時間，因而給專家利用動物進行病理學研究造成了極大的困難。

    所以從某種程度上說，現在的疫苗設計盲目性都很大，有點像“盲人摸象”，隻能是在以前疫苗實驗的基礎上慢慢摸索着研究。

    “針對病毒的這個策略，也許将來疫苗的研究需要一個全新的策略來應對它，也許能對付艾滋病的疫苗根本就做不出來。”張林琦說，現在很多艾滋病疫苗研究失敗的原因是科學家們對免疫反應與疾病進程的相關性了解不足，艾滋病病毒的傳播和發病機制尚未被完全闡明等，這都使得艾滋病疫苗的研發缺乏準确和可靠的科學基礎。

    2月22日在北京舉辦的亞洲艾滋病疫苗區域協商會議上，2008年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者，法國科學家巴爾·西諾西坦言，目前，國際上還沒有很好的針對艾滋病的候選疫苗，所以很難預測疫苗什麽時候能研制成功。

    巴爾·西諾西認爲，目前研制艾滋病疫苗的方法之所以不會成功，是因爲傳統方法無法預防病毒的感染以及由病毒感染所引起的非常複雜的免疫激活反應。他希望對于艾滋病的研究全世界的科學家能夠開創出全新的思路。

    艾滋病疫苗研制前途莫測，難道，在艾滋病面前，我們隻能束手無策了嗎？

    北京佑安醫院傳染病醫生、艾滋病專家張可告訴《北京科技報》：“現在，我們對艾滋病的了解存在很大誤區，其實現在艾滋病患者依靠傳統的藥物治療，存活時間已經達到30年以上。艾滋病和糖尿病、高血壓一樣，都可以依靠長期服藥來控制病情。”

    1996年，美籍華裔科學家何大一教授提出了著名的“雞尾酒療法”，也就是聯合使用多種抗艾滋病藥物。這種方法最大限度地抑制艾滋病病毒的複制，“雞尾酒療法”被認爲是目前治療艾滋病比較好的一種療法，雖然不能徹底消滅人體内的病毒，但卻能穩定或減緩艾滋病病狀。

    張可說，其實，人類對艾滋病的恐懼完全來自于上個世紀80年代。由于當時還沒有藥物可以治療，得了艾滋病就意味着死亡，并且艾滋病又具有傳染性，所以各國在宣傳方式上采取的是恐吓**。

    但是，“雞尾酒療法”出現并取得很好的療效之後，西方國家又開始用陽光的宣傳方式進行普及。世界上最有名的艾滋病患者就是美國NBA的球星，“魔術師”約翰遜。他在1991年被診斷爲是HIV攜帶者後，試用了當時新研制出的抗艾滋病藥物取得了很好的效果。攜帶病毒已快20年的約翰遜至今還很健康，時常參加籃球和公益性活動，還曾與姚明一同拍攝了一部防治艾滋病的宣傳教育片。

    2003年到2004年，張可曾經在河南某些地方發現，進行抗病毒治療之後，當地艾滋病患者死亡率降低非常多。現在再到那些村子，人們已經不害怕這個病了，因爲吃了藥之後能活得很好。并且現在國家采取“四免一關懷”**後，藥物全部免費提供。

   “我從1998年開始從事艾滋病患者的治療工作，接觸到的病人基本上沒有去世的。”張可說。

    上海市艾滋病治療專家組組長、上海市(複旦大學附屬)公共衛生臨床中心教授盧洪洲也非常認同這個觀點。他說：“目前國内艾滋病診治工作中面臨的最大問題在于HIV感染者未能及早被發現，如果及早開展抗病毒治療，患者壽命可延長30年以上。‘雞尾酒療法’在感染早期使用效果更好。”

    除此之外，其實艾滋病的傳播幾率也并沒有我們想象的那麽高。艾滋病有三種傳播途徑：母嬰、血液和性。但艾滋病的傳播幾率實際上很低。這三種傳播途徑中，最主要的還是性傳播，但是艾滋病在異性之間的傳染幾率低于千分之一，換句話說，即使你與異性艾滋病病毒攜帶者發生1000次性關系，而且正巧你的生殖器有損傷，你感染艾滋病的幾率也隻有一次。但如果戴上安全套，幾率就會低到萬分之一，這也是目前國際上公認的比較好的防治策略。

    “但是，這也不是說我們就可以不注意艾滋病的防護，這個比率隻是一個流行病學的概念，但具體到個人來說，碰到了就是百分之百。”張可說。

    針對艾滋病疫苗研制動辄上百億的投入，中國社會科學院社會學研究所教授李楯告訴《北京科技報》，目前，艾滋病還沒有進入中國每年緻人死亡疾病的前十名，國家其實沒有必要在制定公共衛生**的時候，對這方面投入這麽大的資金。

    “在公共衛生資金有限的情況下，即使研制成功這項成果也不能惠及大部分的中國人。對于隻有70萬艾滋病患者的中國來說，以後購買其他國家的疫苗顯然要比自己研制疫苗‘劃算’。”李楯說，從公共衛生**看，國家對艾滋病疫苗的投資，需要從研制的意義、資金、技術、需求等方面經過公開的、周密的、認真的決策。

    “我認爲，我國艾滋病疫苗研制的資金投入應該主要依靠企業和風險投資和融資。國家隻是充當**支持的角色，隻能提供疫苗研制的啓動資金，而不應該以政府投資爲主。”李楯強調。因爲，艾滋病疫苗研制的風險太大，這個風險隻能由企業承擔而不應該是國家承擔。科研允許有失敗，而國家**不允許交學費。

    “這是一個科學研究項目，很多科學問題沒有一個很清晰的成功失敗界限，即使最後沒有達到人們預期的程度，但是也會給我們提供很多科學上的信息，這些信息對進一步指導下一步的艾滋病疫苗研究會起到很大的作用。我願意成爲别人的墊腳石。”面對種種困難，孔維說。