牛皮癬研究現狀綜述

　　  2001年中國中西醫結合皮膚性病學會議,收到來自全國各地有關銀屑病的論文185篇,門類齊全、内容豐富：有基礎理論、實驗研究；中醫辯證分型、中藥治療機理探讨；中西藥物、内服外用的臨床經驗介紹；新療法、聯合療法等先進方法對銀屑病的發病機理加以探索,反映了我國學術水平的先進性,中西醫結合理論不斷深化,中西醫結合治療銀屑病上了一個新的台階。

　     特别演講論述了銀屑病與細胞因子的關系。在銀屑病皮損中：自介素1α(IL1α)分泌增多；腫瘤壞死因子α(INF-α)産生增多；IL2增多；γ幹攏素(IFN-γ)增多；IL12表達增高；IL15及IL15結合活性均增高；IL10及其受體,表達下降。在銀屑病皮損及血清中IL6增多；銀屑病鱗屑和皮損吸疱液中,粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)增多；銀屑病皮損中IL8和IL8及受體均增多,而血清中IL8并不增高。銀屑病皮損中,表皮生長因子受體(EGF)及其配體TGF-α和amphiregulin的表達均增高。内皮素1(ET1)一般不歸屬于細胞因子家族,但在結構功能上可認爲是一種細胞因子,銀屑病血清中及皮損中ET1增多。然而,銀屑病的發病不單單與個别細胞因子有關,主要是網絡作用。由于角質生成細胞(KC)和皮膚浸潤的T細胞可視爲銀屑病的主角,它們産生的各種細胞因子會形成一個特殊的網絡。鑒于上述理論,提出了銀屑病治療對策有：補充Th2或抗炎細胞因子；抑制或阻斷促炎症細胞因子,細胞因子的基因治療。

　     實驗研究部分,不少課題與細胞因子有關。根據細胞因子分泌模式,CT4細胞分爲Th1和Th2亞群,Th1分泌IL2、INF-γ等,即Th1型細胞因子；Th2主要分泌IL4、IL6、IL10等,爲TL2型細胞因子。正常機體Th1/Th2維持動态網絡平衡。當Th1/Th2失調時,即爲"Th1-Th2"漂移。實驗結論是,銀屑病屬于Th1類反應模式,可推理爲進行期時,外周血中Th1型細胞因子水平占優勢；病情穩定後,Th1細胞因子水平下降,Th2型細胞因子水平升高。CTLA4Ig是采用基因重組方法構建的一種可溶性嵌合蛋白,可以下調Th1類細胞因子,上調Th2類細胞因子,因此,可以用CTLA1Ig治療銀屑病。

　    在對皮損和外周血轉化生長因子(CTGF-β)及受體表達的研究中,探讨了TGF-β家族在發病中的作用,結果提示,銀屑病患者的皮損或外周血中,存在TGF-βm RNA的低表達,使其不能有效發揮負調控作用,導緻皮損或血液中,細胞處于過渡增殖狀态,而且不能抑制真皮内皮細胞對炎症細胞的趨化作用,與銀屑病病理改變相關。如進一步對具體靶位作深入研究,可望在治療中有新的突破。

　 尋常型銀屑病患者皮損中角質形成細胞生成因子(KGF)和神經細胞生長因子(NGF)對銀屑病表皮中的角質形成細胞的增生、分化有主要作用。KGF及其受體(KGFR)主要表現在基底層及基層上層細胞；NGF及其受體在表皮上層表達較強,表皮下層有減弱趨勢。銀屑病患者KGF及KGFR的表達顯著上調；此外,NGF在進外期與緩解期皮損的表達位置上有區别,提示NGF可作爲判斷銀屑病病情的指标。

　 IL8及其受體CXCR2在銀屑病角朊細胞中的表達與作爲研究,結果顯示：銀屑病患者皮損處角朊細胞分泌上清對中性粒細胞的趨化能力明顯強于正常對照組,其分泌的IL8的水平也高于正常人,皮損處角朊細胞的CXCR2的表達也明顯強于正常對照組。由此說明銀屑病患者皮損局部表現出的角朊細胞(KC)高度增殖與角朊細胞高分泌、高表達具有促增殖作用的IL8及其受體CXCR2有關。尋常型銀屑病中血管生成相關因子血管内皮生長因子(VEGF)、單核細胞趨化因子-1(MCP-1)的表達增強,提示了兩者均參于了銀屑病的發病。

  　 銀屑病降鈣素基因相關肽的分泌和研究,結果顯示,來源于外周感覺神經末梢的神肽CGRP,可以通過受體的介導,作用于皮損表皮的Langerhans細胞,在一定條件下增加其合成和分泌趨化因子,促進中性粒細胞在表皮角層下聚集,以及淋巴細胞在局部炎症區的定向遷移,爲闡明神經免疫調節異常在銀屑病發病機制中提供了依據。一氧化氮可引起培養角朊細胞CGMP增加,CGMP增加又可引起角朊細胞增殖；一氧化氮引起角朊細胞IL8趨化因子表達增加與銀屑病皮損炎症細胞浸潤有關。一氧化氮酶在型銀屑病皮損中異常表達,提示一氧化氮與銀屑病發病中關。

　 在兒童尋常型銀屑病中腫瘤環死因子(INF)可能是IL6、IL8升高的主要促進因素,它們有可能互相誘導或存在某種協同作用,共同參與了銀屑病的炎症性免疫病理過程。

　 銀屑病與咽部鏈球菌感染關系,有作者從皮損表皮中角蛋白14(K14)的表達,探讨與含M6蛋白鏈球菌的關系。結論爲：銀屑病表皮過度表達K14,咽部感染含M6蛋白球菌的銀屑病患者比不含M6蛋白鏈球菌感染者有更強的K14表達。另一研究發現,M6蛋白并非特異區在化膿性溶血性鏈球菌中,如果這種蛋白是引發銀屑病的起動因子,那麽含M6蛋白的鏈球菌(化膿鏈球菌、無乳鏈球菌、似馬鏈球菌)與點滴狀銀屑病的發病有明顯相關性。在β－溶血性鏈球菌誘發銀屑病發病模式的探讨中,推測銀屑病患者體内存在β－溶血性鏈球菌(SP)特異的淋巴細胞,SP作爲一種超抗原活化這些淋巴細胞,後者釋放大量細胞因子,這些細胞協同作用,使角朊細胞活化增殖,表達H-LA-DR、上調Fas抗原,活化的T細胞表達的FasL與角朊細胞表面的Fas抗原結合,誘導角朊細胞凋亡,即"活化誘導凋亡",從而構成銀屑病的臨床和病理特征。