心血管疾病的時辰用藥

        大多數的研究表明，心肌缺血、室性心律失常、急性心絞痛和心髒猝死的發病有節律變化，其疾病的峰發作時間均在上午6：00～12：00之間。生理因素如血壓、心率、血小闆凝聚作用、兒茶酚胺的釋放也遵從某一節律變化。因此在診治過程中，掌握這些節律變化，在适當的時間根據藥動學、藥效學的節律變化而制訂最佳的治療方案，依時辰給藥，将有利于提高藥物的療效，降低藥物不良反應的發生。

        時辰給藥是近幾年發展起來的一種新興用藥方法，它的應用極大地推動了臨床藥學的發展，從根本上解決了濫用藥物的問題，使藥物在使用過程中做到高效、安全、經濟，從而有效地提高了患者的生活質量。

        時辰給藥在心血管疾病中的研究涉及到心血管系統中的各個領域，爲諸多心血管疾病的患者提供了最佳的用藥方法，現簡單介紹一下。

        缺血性心髒病與晚間服藥相比，阿司匹林在早晨服用，血漿藥物治療濃度在上午時間段内更高，對一些缺血性心髒病的治療非常有效。但對于心肌梗死患者更适合選用80～325mg的速效阿司匹林咀嚼片，隔日口服，從而有效地抑制心肌梗死在9：00～10：00的發病。國外的一些研究發現，這對于預防上午發作的心肌梗死特别有效，使這一時相的發病降低了59.3％。

        不穩定型心絞痛及慢性穩定型心絞痛的峰發作時間分别爲6：00～12：00和10：00～11：00。對這些患者來說，若藥物能有效地影響這種節律将有助于減少心絞痛的發作次數。

        高血脂血漿脂質濃度和膽固醇合成也有日節律變化。大多數人體内膽固醇合成和LDL受體峰表達時間均在深夜并持續至早晨。放在晚上服用抗高血脂藥可保證在膽固醇峰合成期間維持較高的藥物濃度。

        血管栓塞組織型纖維蛋白溶酶原激活劑等抗栓藥物在治療血管栓塞時，均發現有時間效應性節律變化，即在早晨給藥其活性較低。如給血管栓塞患者同一劑量的肝素持續靜脈滴注時，在上午8：00的平均部分活化促凝血酶原激酶時間較20：00時縮短50％。因此在治療過程中，如能适當調整一下患者的治療方案，将有助于提高肝素的抗凝血作用，有利于患者早日康複。

        心律失常持續性室性心動過速多在早晨和傍晚發生，其中約30％發生在寝後2小時内。使用β－受體阻斷劑者的室性心動過速并不多見于早晨，而多在傍晚和晚上發生。室上性心動過速的發生呈雙時相峰，而服用β－受體阻斷劑者卻集中于晚上發作。表明在早晨發作的心律失常爲腎上腺素能張力所緻，而迷走神經張力亢進等因素可能就是晚上發作的成因。因此可根據心律失常

        在不同時間段的峰發作的情況及其特點，而采取相應時間段的治療方案，使其在高危期間達到藥物峰濃度，将有效地預防心律失常的發生。

        高血壓抗高血壓的藥物降壓效果在不同時間段均有所不同，呈現典型的時間效應性節律變化。多數β－受體阻斷劑抗高血壓藥在日間的降壓效果非常明顯，但在夜間的降壓效果卻并不理想，比如吲哚洛爾在排除劑量與服藥次數的情況下，對深夜至早晨血壓的控制較差。α、β－受體阻斷劑抗高血壓藥拉貝洛爾，對高血壓峰發作在8：00～12：00的患者降壓效果比較好，但對睡眠期間血壓控制較寐後差。血管緊張素轉換酶抑制劑抗高血壓藥恩納普利，在7：00用藥其降壓效果可持續12小時，峰效在早晨。而鈣拮抗劑抗高血壓藥可有效地控制高血壓患者的24小時血壓，而不影響高血壓患者的血壓晝夜節律。