獲得性循壞抗凝物質增多綜合征疾病概述

　　廣義的獲得性循環抗凝物質包括醫源性及内生性兩種。但重點指後者。

　　(一)醫源性抗凝物質主要肝素及雙香豆素抗凝藥兩種。肝素與抗凝血酶Ⅲ的賴氨酸殘基結合，能加速和加強對凝血酶、Xa、Ⅺa等的滅活作用，抑制凝血活酶形成。循環中肝素增多時，凝血時間及部分凝血活酶時間延長。雙香豆素抗凝藥對肝内羧基化酶有抑制作用，引起維生素K依賴因子缺乏，使凝血酶原時間延長。以上兩類藥物如量過大可引起出血傾向。肝素過量可用魚精蛋白治療，靜脈注射1～1.5mg可以中和1mg肝素，使其滅活。雙香豆素類藥物過量的治療見"獲得性凝血酶原及因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X缺乏症"。

　　(二)凝血因子内生性抑制物質指在某些病理狀況下，體内抗凝物質增多可以影響血液凝固性。目前認爲循環中抗凝血物質大多數與免疫有關的物質，可以抑制凝血不同階段某些凝血因子的活性或與凝血因子相互反應而發生抑制作用。

　　1.因子Ⅷ的抑制物在獲得性循環抗凝物質增多症中是較多見。産生病因可能有：①部分血友病患者反複多次輸新鮮血漿、全血或抗血友病球蛋白，産生了因子Ⅷ的抗體。但其産物與輸血次數、頻率及種類無平行關系。可能與家族特異性或與人類的白細胞抗原(HLA)有關。發生率占5%～21%;②伴随免疫反應或免疫反應疾病如系統性紅斑狼瘡。類風濕性關節炎、潰瘍性結腸炎、支氣管哮喘、青黴素反應等;③健康人自發産生，尤其老年男性;④健康婦女在妊娠後期或産後1到數月内産生。因子Ⅷ抑制物是一種抗體，絕大多數屬IgG，少數爲IgG和IgM混合存在。通常以IgG的κ輕鏈型爲多見，也有κ和λ輕鏈混合型。

　　2.其他凝血因子抑制物血友病乙的患者反複輸血或因子Ⅸ制劑可産生因子Ⅸ的抑制物約占5%，罕見于正常人。這種抑制物性質也是抗體，大多數屬IgG。用因子Ⅸ可以迅速中和這種抗體。因子V的抑制物也屬一種IgG的抗體。因子XⅢ拮抗物見于因子XⅢ缺乏症輸血漿後，結核病應用異煙肼治療的患者以及既往健康的人。抑制物的免疫抗體，屬IgG型。此外也有因子x、Ⅶ、Ⅺ、VonWillebrand抗凝物質的個别報道。

　　3.系統性紅斑狼瘡引起的凝血因子抑制物5%～10%的系統性紅斑狼瘡患考血漿中出現狼瘡樣抗凝物。可作用于因子XⅢ、Ⅸ及凝血酶原或者抑制因子Xa的凝血活性，也阻止了磷脂類物質參與凝血過程等。狼瘡抗凝物質可能是自身免疫性抗體，屬IgG或IgM型，個别存在兩種免疫球蛋白的混合型。

　　4.其他骨髓瘤及其他巨球蛋白血症因異常的球蛋白使正常凝血因子滅活或濃度降低。肝素樣抗凝物質發生于嚴重肝病、系統性紅斑狼瘡、過敏性休克、放射病、彌散性血管内凝血或重大手術後。