HP分“有毒無毒”　不能格殺勿論

　　慢性胃炎發病率爲50%，消化性潰瘍發病率爲10%，胃癌每年緻死30萬人。這些胃腸道常見病、多發病嚴重危害人民健康，消耗了巨大的醫療資源，而其背後隐藏着的往往是個微不足道的小小細菌?幽門螺杆菌(Hp)。據統計，我國人群Hp感染率高達50%～70%。種種迹象表明，Hp與這些疾病的發生密切相關，甚至可能是罪魁禍首。

　　爲什麽如此高的Hp感染率之下并非所有人都發病?感染了Hp卻幸免發病的人到底是“命好”還是Hp“手下留情”?哪些才是Hp的關鍵緻病因子?中國人的Hp究竟有什麽特點?怎樣才能走出适合國情的Hp根治道路?這些問題萦繞了李兆申教授和整個課題組整整13年。對幽門螺杆菌13載的不懈探究，爲李兆申赢得了2007年度國家科技進步獎二等獎。

　　李兆申教授是第二軍醫大學國家重點學科消化内科主任、中華醫學會消化内鏡學分會主任委員，他與Hp之間的故事始于1993年。李兆申等通過研究，篩選出了Hp的另外兩個重要緻病因子??CagA(細胞毒素相關蛋白)和VacA(空泡毒素)，發現其僅存在于部分Hp中。

　　随後的研究逐步印證了課題組的猜想：消化性潰瘍患者CagA、VacA的陽性率高達80%～100%，而慢性胃炎患者僅爲50%。他們在國際上首次證明CagA蛋白是導緻消化性潰瘍發生的關鍵因子，其成果發表在《柳葉刀》雜志上。深入研究發現，這兩個“壞”蛋白不僅是消化性潰瘍的始作俑者，也是引發胃癌的重要因素。胃癌患者CagA蛋白陽性率高達85.2%，明顯高于慢性胃炎患者的陽性率(42.4%)。

　　李兆申等又在國際上首次将Hp菌株分爲有毒株和無毒株，其中有毒株同時表達CagA和VacA蛋白，與消化性潰瘍、胃癌等密切相關。無毒株則不表達CagA和VacA蛋白，緻病力弱。這一至今仍被國内外廣泛應用的Hp分類學說，爲臨床開展“選擇性根治”提供了重要理論依據。

　　但以這個分類來看，中國人似乎不太走運，因爲中國人容易受到那些“壞”Hp的“垂青”?CagA基因陽性率高達90%，顯著高于西方國家(50%)。另一個“厲害角色”VacA的基因型，在中國人身上也往往以緻病力強的亞型爲主，而國外菌株則多爲緻病力弱的亞型。中國人所感染的Hp菌株毒力更強，緻病更嚴重。這是中國人Hp相關胃腸疾病發病率高的原因。

　　Hp真的被分成了三六九等，那對付它應該像從前那樣一概“格殺勿論”嗎?在李兆申看來，似乎不必如此大動幹戈，隻要瞄準“壞”Hp，采用“選擇性根除、針對性治療”的新策略，就完全可以在節約大量醫療資源的同時，獲得滿意的治療效果。正是基于這一新的Hp治療理念，李兆申等開始着手篩選優化适合國情的Hp根除方案。幾經嘗試，他們摸索出的方案每例節約費用千餘元，取得了滿意的療效，在國内多家單位推廣使用。原先國際上推行的OA方案采用阿莫西林和奧美拉唑搭配，連續用藥6周；而他們探索出的AMT方案則采用阿莫西林、甲硝唑、泰胃美的三聯藥物療法，連續用藥6周。這一基于國情的治療新方案對Hp的根治率與國外方案相當，但費用則大幅下降。

　　他們還在國際上首次采用重組抗原，建立了血清檢測Hp的方法，并在此基礎上，與深圳伯勞特生物公司合作研制出具有自主知識産權的Hp血清免疫印迹診斷試劑盒，敏感性和特異性均達95%以上，打破了該項技術的國際壟斷。

　　随着對Hp關鍵緻病因子基礎與臨床研究的不斷深入，創新檢測手段和根除方案的實施，國内Hp的診治觀念得到了規範。Hp相關疾病的治愈率和Hp感染的診療水平逐步提高，不僅避免了抗生素濫用造成的細菌耐藥問題，還使國人Hp感染率有所降低(1994年爲79%，2004年降爲66%)。