多發性内分泌腫瘤綜合征Ⅰ型有哪些表現及如何診斷？

      MEN-Ⅰ的症狀和體征取決于累及病人腫瘤的類型。甲狀旁腺功能亢進至少出現在90%病人中。無症狀性高血鈣系最常見表現；約25%病人證明有腎結石和腎鈣化。散發性甲狀旁腺功能亢進不同，發現彌漫性增生或多發性腺瘤常常多于單個腺瘤。

　　胰島細胞瘤占病人30%~75%,其中約40%腫瘤來自β細胞，分泌胰島素，有空腹低血糖。約60%病例,胰島腫瘤來自非β細胞。<40歲病人，β細胞腫瘤較常見；>40歲病人，非β細胞腫瘤常見。胃泌素是非β細胞腫瘤分泌最多見激素，伴有難治性和複合性消化性潰瘍(佐-埃綜合征，>50%MEN-Ⅰ型病人有消化性潰瘍，多數病人潰瘍呈多發性，部位不典型，出血，穿孔和梗阻發生率相應高。這些病人極高胃酸分泌伴随胰脂酶失活，導緻腹瀉和脂肪痢。雖然以前已知MEN病人發生僅來自胰腺，但十二指腸球部胃泌素瘤同樣見于最近的報道。當開始出現佐-埃綜合征作進一步評估發現，約20%~60%被證明是MEN-Ⅰ綜合征。

　　在其他病例，非β細胞腫瘤伴有嚴重分泌性腹瀉，引起液體和電解質丢失。這一組合，稱爲水樣腹瀉，低血鉀和胃酸缺乏綜合征，在某些病人被歸緻于血管活性腸肽，雖然另一些腸道激素或促泌素包括前列腺素也可能有關。許多胰島細胞瘤病人胰水平增高，這在診斷MEN-Ⅰ綜合征中，最後可以證明有用，但伴有這些激素産生過高的臨床表現尚未明确。升血糖素，生長抑素，嗜鉻粒蛋白，降鈣素的過高分泌；異位ACTH分泌(産生庫欣綜合征)；GHRH過高分泌(明顯肢端肥大症)亦見于非β細胞瘤病人中。

　　β細胞和非β細胞腫瘤通常來源于多中心，多發性腺瘤或彌漫性胰島細胞增生常常可見。約30%病人胰島細胞腫瘤是惡性，有局部或遠處轉移，但MEN-Ⅰ綜合征的這些腫瘤較爲散發性胰島細胞癌有一良性過程。非β細胞腫瘤的惡性發生率似乎較高。

　　MEN-Ⅰ綜合征病人50%~60%有垂體腫瘤，其中約25%分泌生長激素或生長激素和催乳激素，受累病人有肢端肥大症，臨床上與散發性類型沒有區别。報告指出，25%~90%腫瘤分泌催乳素，約3%分泌ACTH，引起庫欣病。其餘大多爲無功能，腫瘤局部擴張可緻視力損害和頭痛以及垂體功能減退。

　　MEN-Ⅰ綜合征病人，較少見的有甲狀腺和腎上腺腺瘤和腺瘤性增生。兩者罕見有功能，并且在綜合征中意義不肯定。類癌，特别是來自胚胎前腸的類癌，已在MEN-Ⅰ綜合征個别病例中報道過。多發性皮下和内髒脂肪瘤同樣可見。