宮頸癌緻病“元兇”尋蹤

        全球每年患宮頸癌的婦女人數超過５０萬，死于宮頸癌的婦女約有２０萬，宮頸癌在全球婦女的癌症死因中高居第二位。宮頸癌占發展中國家婦女惡性腫瘤的２４％，在發達國家占７％。

        進入２１世紀，宮頸癌正在成爲影響全球婦女健康的重大疾病之一，近年來越來越多的科學家緻力尋找宮頸癌的緻病病因，并希望借此提高宮頸癌的治療和預防水平。

        崎岖的尋“根”之旅

        宮頸癌是僅次于乳腺癌的婦科高發惡性腫瘤，早期宮頸癌最常見的症狀是後出血，下腹用力、排便或婦科檢查後陰道出血等。對于宮頸癌的臨床表現和診斷國際醫學界早已不再陌生，但是令專家們長期苦惱的是，由于早期篩查工作尚不完善，大量的宮頸癌患者往往都是在晚期被發現的，由此失去了寶貴的治療時機。特别是由于環境污染和不良的生活衛生習慣，使原本在婦女４５～５０歲左右才比較多發的宮頸癌正在出現年輕化的趨勢，發病率居高不下。我國每年宮頸癌新發病例約１３萬，占世界宮頸癌新發病例總數的大約四分之一，在一些經濟落後、醫療條件較差的中西部農村地區，宮頸癌多年來始終呈持續高發狀态。

        由于宮頸癌與性傳播病毒有着密切的關系，早在２０世紀中期，很多科學家都開始緻力于去尋找宮頸癌的緻病原因。大量研究表明宮頸癌與過早發生和混亂密切相關，宮頸癌大多由性傳播疾病感染而引起；女性本人及其的性伴侶數越多，受性傳播疾病感染的危險性越大，而宮頸癌的發生率也就越高。

        最初研究人員認爲宮頸癌的發生與生理、精神、生育史、婦女衛生等多種因素有關，但卻又一直無法得到明确的結論。直至１９６８年，才有學者提出生物因素對宮頸癌發生有直接的影響。之後，科學家開始集中于研究病毒感染因素，如單純疱疹病毒ＨＳＶ－２和巨細胞病毒(ＣＭV)感染與宮頸癌發生的關系及影響。

        随着實驗研究的進一步發展，這一推斷越來越令科學家“心灰意冷”。大量的流行病學調查研究表明：宮頸癌患者組與健康人群對照組抗ＨＳＶ－２與ＣＭＶ抗體間無顯著性差異，大量的證據都認爲ＨＳＶ－２、ＣＭＶ感染并不是宮頸癌發生的主要因素。

        直到１９８１年，美國科學家Ｚｕｒ ＨａｕｓｅｎＨ等人通過對宮頸癌前期病變活檢組織的細胞學檢查分析，首先提出了人狀瘤病毒Ｈｕｍａｎ Ｐｏｐｉｌｌｏｍａ Ｖｉｒｕｓ，ＨＰＶ的感染與宮頸癌之間存在密切關系的觀點。此後，這一觀點被越來越多的實驗所證實。于是，在尋找宮頸癌緻病“元兇”的這條曲折的道路上出現了一個新的轉折點。更多的科學家認同了這一觀點，即“ＨＰＶ病毒與宮頸癌關系似乎更爲密切”

        當然，對于新的發現，科學家們不會放過，但科學需要證據。 
        鎖定ＨＰＶ 
        ２００１年９月６日，巴西科學家在“第１９屆國際狀瘤病毒研讨會”上公布了他們的四項子宮頸癌檢測數據，數據表明測試人狀瘤病毒ＨＰＶ是檢測子宮疾病和宮頸癌的最有效方法。

        哥倫比亞大學解剖病理學的副主席Ｒｉｃｈａｒｔ教授首次證實：“實驗證明，在雜交實驗中使用ＨＰＶ測試，對宮頸癌具有高度的敏感性，檢出率接近１００％。”他說：“ＨＰＶ病毒檢測方法，爲我們在宮頸癌的早期預測上提供了一種精确的标準化方法，這将使人類能更有效地治療和預防這一重大疾病。

        此後，一份又一份的研究報告表明，ＨＰＶ是引起宮頸癌等生殖系統惡性腫瘤的主要“元兇”。

        ＨＰＶ是世界上最常見的性傳播病毒，能引起生殖器疣，導緻宮頸發育不良、進而導緻宮頸癌的發生，除宮頸癌外，子宮癌、癌和癌等都可能由這種病毒引起。

        專家們還發現，“性”是ＨＰＶ的兇器。估計３０％～５０％有的人患有ＨＰＶ感染。美國每年有５５０萬人新被診斷患有ＨＰＶ感染，其中１００萬人以上表現爲生殖器疣。除了疣，宮頸癌和各種癌前病變的發生也是ＨＰＶ感染的表現，它還能引發和子宮頸發育不良等疾病。

        ＨＰＶ是—個多亞型的病毒，種類不低于８０餘種，而與宮頸癌有關的高危型有１６、１８、４５、５６等４種，中危型有８種，低危型至少也有５種。

        其中，ＨＰＶ－１６是最常見的傳染病毒，并且在約５０％的宮頸癌組織中可以找到，這些都說明了ＨＰＶ－１６和子宮頸癌的發生有很密切的關系。

        流行病學研究顯示，ＨＰＶ通過傳播，感染後通常沒有症狀。在大多數國家，ＨＰＶ感染非常常見。全世界婦女中，每年約有１０％～１５％的新感染病例。年輕的性活躍婦女ＨＰＶ感染率最高，感染的高峰年齡在１８～２８歲。大部分婦女ＨＰＶ感染期比較短，一般在８～１０個月左右便可消失，但仍有大約１０％～１５％的３５歲以上的婦女有持續感染的情況。這些持續感染ＨＰＶ的婦女則成爲宮頸癌的高危人群。此外，早婚早育、有流産史、性病史、擁有多名性伴侶的女性，ＨＰＶ檢測陽性者等都是宮頸癌的高發人群。

        對ＨＰＶ研究的腳步從來沒有停止過。至今，ＨＰＶ已經被确認是宮頸癌的主要“罪魁禍首”，實驗結果表明約９５％的宮頸癌标本中可以檢出不同型别ＨＰＶ的ＤＮＡ。科學家相信，這一緻命“元兇”的被找到，離人類最終戰勝宮頸癌的時間不遠了。

        早期篩查技術得到改進

        傳統的宮頸癌檢測技術包括巴氏塗片、醋酸染色肉眼觀察、陰道鏡檢查、薄層液基細胞學等，随着宮頸癌病因學研究的深入，宮頸癌的早期篩查方法也取得了突破性的進展。通過多年的不懈努力，科學家已經有了能夠早期檢測宮頸癌的新技術。美國食品和藥品監督管理局（ＦＤＡ）批準了Ｄｉｇｅｎｅ公司的檢測宮頸癌的二合一試驗可作爲宮頸癌檢測的初篩手段，它是繼有５０多年曆史的巴氏塗片之後又一具有同樣價值的檢查手段。ＦＤＡ同意在３０歲以上婦女中使用細胞學方法檢測引起宮頸癌的人狀瘤病毒，并建議做爲初篩方法。

        ＨＰＶ雜交捕獲試驗是一種更爲準确的宮頸癌篩查法，以前隻允許在巴氏塗片不正常的婦女中使用，不能用于初篩。傳統的巴氏塗片是一種相對粗略的檢查，有一定的漏診現象。醫學專家們說，當醫生将巴氏塗片與ＨＰＶ雜交捕獲試驗檢測聯合使用時，可以顯著地增加發現和治療宮頸癌的機會。

        這一被稱爲“巴氏—ＤＮＡ檢測”的檢測試驗，是将巴氏塗片與檢測１３種基因型的人狀瘤病毒結合起來，而這１３種基因型的人狀瘤病毒是通過傳播的，并引起至少９０％的宮頸癌。與巴氏塗片一樣，該試驗也是通過收集宮頸細胞并送到實驗室進行檢測分析。Ｋｅｎｔｕｃｋｙ大學醫學中心的病理學教授Ｄａｖｅｙ認爲，單純的巴氏塗片，靈敏度可能是７０％或８０％。選擇ＨＰＶ雜交捕獲試驗，靈敏度可能會達到８５％～９５％。但如果将兩者結合起來，靈敏度幾乎達１００％。

        按照美國癌症協會的初步指導原則，該試驗的有效性意味着一些檢測結果爲陰性的婦女在３年内不必再次進行檢測。由于成本較高，這種被稱之爲“巴氏—ＤＮＡ檢測”的新技術，可能不會被包含在一些醫療保險的報銷範圍之内。但同時許多婦科腫瘤學家擔心這種試驗可能會在某些發現ＨＰＶ陽性但并不認爲有危險的婦女中産生疑惑。這種病毒感染數百萬名活躍的婦女，但隻有一小部分超過３０歲的婦女會持續感染，并可能會引起癌症。

        科學家們樂觀地認爲，通過早期篩查，宮頸癌将有望成爲人類完全根除的第一個惡性腫瘤。