白蛋白結合脂肪酸通過PPARγ刺激近曲小管細胞凋亡

        衆所周知，在腎病綜合征中大量白蛋白進入腎小管。這種白蛋白載體結合大量的脂肪酸，以很高濃度作用于近曲小管。因而有假設認爲脂肪酸以這種方式造成近曲小管的損傷。爲此，英國萊斯特大學腎髒科及細胞生理學和藥理學系的Arici M及其同事進行了一項研究。

        科研人員觀察脂肪酸在原代培養的人近曲小管細胞中與過氧化物酶體增生物激活受體（PPAR）相互作用的能力。他們在短暫轉染的人近曲小管細胞中應用熒光素酶報告測定法觀察白蛋白結合脂肪酸以及其它激動劑以劑量依賴的方式激活PPARγ。

        他們發現，這種激活的後果之一是細胞的凋亡，細胞凋亡可根據細胞形态的變化、PARP分裂的證象、DNA梯型的出現得到證實。在這些細胞中PPARγ的過度表達也導緻凋亡增加。在這些細胞中脂肪酸誘導的PPAR激活和凋亡均可被PPAR反應元件誘導寡核苷酸阻斷。PPARγ特異性激活劑PGJ(2)引起的PPARγ激活與抑制細胞增殖有關，而由白蛋白結合脂肪酸引起的激活伴有細胞增殖的增加。但是，凋亡/增殖的平衡則傾向于細胞的減少。

        Arici等總結認爲，這些結果提示白蛋白結合脂肪酸是腎炎中腎小管損傷的一種重要介質，這也爲探索蛋白尿腎病中的降脂策略提供了新的依據。