新老疫苗共同作戰

　　疫苗并不是什麽新鮮事物。早在500年，前詹納，愛德華就發現天花可以通過接種牛痘來預防。自那以後我們已經走了很長的路，大部分專家都承認在曆史上疫苗是最重要的公共衛生幹預辦法，其次的辦法才是尋找淨化飲用水的方法。

　　而今天，我們似乎要重演曆史，處于各個開發階段的衆多疫苗已用于那些我們從來沒想過可以預防或治愈的疾病，如：癌症、艾滋病、阿爾茨海默氏病、疱疹，甚至是多發性硬化症。疫苗不再僅僅用于感染性疾病的預防，它們已經作爲新的治療方法來對抗各種疾病。DNA疫苗、輔助治療及經皮給藥疫苗的開發聽起來像是很前沿的研究，但是這些研究就要取得成功了。

　　美國疾病預防控制中心的疫苗執行咨詢委員會(ACIP)的新推薦标準建議所有的兒童都要接受甲肝疫苗的接種，而且出生時都要接受乙肝疫苗的首劑接種。

　　新型腦炎疫苗(Menactra，賽諾菲-安萬特公司)以及兩種新型加強劑均包含百日咳的預防，在新的指導方針的指導下已獲準用于青少年。青少年作爲預防接種人群的重點已經日益形成趨勢。此外，新的複合疫苗的上市最大限度的減少了嬰兒接種注射的次數。目前都有流行着這樣一種議論，那就是疫苗的應用的大變革将要到來。

　　未來趨勢

　　自2005年來，ACIP已經添加了關于兒童免疫接種計劃的4條最終及4條臨時推薦标準;多種疫苗産品獲得了FDA的批準;據市場分析公司Frost & Sullivan稱目前至少有14種疫苗産品正處于III期臨床階段或是正在接受FDA的審評。不光是美國市場的疫苗銷售呈現出了增長趨勢，歐洲市場也同樣如此，預期疫苗市場的市場價值将從2005年的32億增長到2010年的65.8億美元。據Datamonitor公司調查顯示，輔助治療劑及多抗原的添加應用有日益增長的趨勢，目的是增強疫苗的功效，如抗HIV疫苗及抗癌疫苗。在全部疫苗管線産品中抗癌疫苗約占60%。

　　注入希望

　　就外行人來看，治療性癌症疫苗不能阻止疾病，而是試圖動員免疫系統識别異己惡性細胞。癌症疫苗開發中的最大問題是靶向腫瘤相關抗原通常并不起作用，因爲健康細胞中也含有同樣的抗原。然而，最近的研究發現了隻存在于非正常細胞的特異抗原的識别方法，而讓健康細胞繼續健康，并給癌症患者帶來了生機。

　　BiovaxID就是這樣一種免疫治療産品，該産品是一種處于III期臨床開發階段的疫苗，把腫瘤特異抗原與一種載體蛋白相結合，目的是刺激抗癌抗體的産生，并誘導隻對癌B淋巴細胞而不對正常B淋巴細胞的細胞調節免疫應答。試驗顯示BiovaxID與粒細胞、巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)聯合應用，對濾泡性非霍奇金氏淋巴瘤的治療大有益處。在标準治療組中，患者經标準化療，包括rituximab (Rituxan，基因技術/Biogen Idec公司)治療後，所有患者都有殘留腫瘤的分子學證據。而給予BiovaxID的治療組中，有70%的患者已清除其血液中的殘留癌細胞。

　　另一個有潛力清除腫瘤細胞的競争産品是CMLVAX100，該産品是由Breakthrough Therapeutics公司開發的一種BCR-ABL肽疫苗。繼imatinib (Gleevec，諾華)首要治療後，處于穩定期的慢性髓性白血病(CML)患者以2周爲時間間隔接受了6次免疫接種。18位可評估患者的II期臨床試驗中期試驗結果顯示17位患者出現了特異肽T細胞應答。據Breakthrough Therapeutics公司研究人員稱利用疫苗靶向BCR-ABL斷裂點對于那些可發現的CML來說是重要的治療方法。BCR-ABL可激活導緻白血病細胞無節制生長的信号通路。

　　未來癌症疫苗的另一熱點是預防。人類狀瘤病毒(HPV)産品是預防性癌症疫苗中各方面都很突出的例子。首個産品将于2006年中期上市。默克的四價Gardasil和史克的二價Cervarix号稱可發揮最佳的療效，用于預防最常見的與癌症相關的16、18型HPV。Gardasil還可以預防6、11型HPV，它們可引起**生殖器疣。由于這些疫苗必須在開始之前應用，所以ACIP正在制定用于11、12歲女孩的推薦标準。在首次接種HPV疫苗之後的2個月以6個月必須再分别接種1次。

　　很多人認爲HPV疫苗的獲準将激起兩方持不同觀點人的争論，一方人将認爲爲了保護女孩遠離病毒HPV疫苗應該強制接種;另一方則擔憂這樣做會導緻青少年混亂。但是更加緊迫的問題是由于青少年很少就醫，因此這類人群的接種是很困難的。以1996-2002年的Medical Expenditure Panel Survey調查結果爲基礎，估計隻有11%的适于HPV疫苗應用的青少年就醫。