過早接觸雌激素易長前列腺癌

　　《癌症研究》 雜志上的研究顯示，男胎前列腺發育過程中接觸低劑量環境雌激素易導緻将來前列腺癌的發生。

　　人工合成化合物“異雌激素（xenoestrogen）”，具有類似雌激素功能，廣泛存在于周圍環境。例如，二聯酚A （BPA），常用于塑料和環氧樹脂廠。美國每年生産超過160萬磅BPA，塑料加熱也會産生BPA。BPA可以高濃度滲入人體血液、胎盤及胎兒。

　　研究人員将妊娠晚期大鼠暴露于低劑量雌二醇（天然雌激素）或BPA中發現，種早期接觸雄鼠年老時前列腺易呈現癌前期病變。早期接觸BPA可使前列腺對成年動物接觸高水平雌二醇所緻的癌前期病變敏感。這方面與人體密切相關，因爲随着身體脂肪的堆積和睾酮水平的降低，老年男性相對雌二醇水平增高。研究所用的雌二醇和BPA劑量與人血清、母體血循環及胎兒中的水平接近。有報道發現BPA可從母體轉至胎兒，且男胎BPA水平高于女胎。研究者稱，早期接觸雌激素或BPA可導緻新生兒前列腺細胞中DNA特定區域永久性甲基化或出現其它永久性基因标記，這一現象稱之爲後生程序基因重排（epigenetic reprogramming）。在這一事件中，基因表達模式的改變不會影響DNA的序列或組成。某些後生程序重排會發生于調節細胞功能的重要基因位點。接觸環境雌激素例如BPA或雌二醇，影響發育中的前列腺基因表達模式，随年齡增長促進前列腺疾病發生。

　　磷酸二酯酶（PDE4D4） 基因一直備受關注。研究發現PDE4D4基因的甲基化導緻前列腺中該基因表達模式永久性改變。正常情況下，PDE4D4在機體成年後基因将不再表達；但早期接觸BPA或雌二醇後，接觸動物将持續高水平表達PDE4D基因。在前列腺癌細胞中也能觀察到這一現象。後生程序基因重排形成的甲基化标記先于疾病産生，因此甲基化可以用作前列腺癌高危人群的鑒定标志。