T細胞過繼免疫治療黑色素瘤

　　紐約，（路透社醫學新聞）據《科學》雜志報道，在接受非骨髓耗竭的腫瘤反應性T細胞和白介素2（IL-2）過繼免疫療法後，13名轉移性黑色素瘤患者中有10名腫瘤發生消退。

　　馬裏蘭州國立衛生研究院的Steven A. Rosenberg博士及其同事選取13名化療和高劑量IL-2治療無效的進展期黑色素瘤患者，從患者腫瘤中分離腫瘤浸潤淋巴細胞進行體外擴增。

　　患者采用環磷酰胺和氟達拉濱治療7天，直到循環淋巴細胞和中性粒細胞下降到20個/立方毫米，然後移植入大約780億個T細胞，并接受多劑量IL-2（每8小時輸注72萬IU/kg直至耐受）治療。在T細胞移植11天後，中性粒細胞計數大于500個/立方毫米。

　　研究人員發現了大量和廣泛存在的非突變自體抗原反應性T細胞克隆。6名患者對治療有反應，其中一名最年輕的患者（18歲）治療效果持續超過24個月。還有4名患者至少有一處腫瘤縮小。此外，4例出現白斑和1例出現前眼色素層炎的患者都表現出抗黑素細胞自體免疫。

　　兩名有過繼免疫療效臨床和實驗室證據的患者在治療前腫瘤活檢标本中有小量的淋巴細胞浸潤。在治療後，腫瘤出現區域性壞死和緻密廣泛的淋巴細胞浸潤，其中主要爲CD8+T細胞。

　　研究人員認爲，這表明增生和過繼免疫的抗腫瘤細胞能夠轉移和浸潤到腫瘤部位。兩名患者的絕對淋巴細胞計數在3到4周内降至正常水平。一名患者體内的CD8+細胞中MART-1黑素細胞分化抗原反應性T細胞克隆的比例大于60%，且持續123天；另一名患者該類細胞的比例大于75%，且持續159天。

　　Rosenberg博士等指出，前列腺、乳腺、卵巢和甲狀腺等自體免疫易于耐受和局部控制的器官癌症或AIDS等感染性疾病也可以采用類似的治療方法。