曲妥珠單抗（Trastuzumab）治療乳腺癌

　　乳腺癌是常見的上皮細胞癌。在我國婦女癌症患者中，乳腺癌患者人數占第二位；就全球而言，乳腺癌是女性的第二位癌症緻死原因。筆者根據國内外文獻，就曲妥珠單抗對乳腺癌的靶向治療進展做一綜述。

　　目前已知人類表皮生長因子受體－2（HER－2）是目前認識較爲清楚的與乳腺癌關系密切的人類癌基因，它在乳腺癌中的高表達往往預示着雌激素受體（ER）陰性、易有淋巴結轉移和腫瘤分化差，預後不佳。随着對HER－2研究的深入，它已經成爲乳腺癌特異性治療的靶分子之一。

　　已被FDA批準的曲妥珠單抗（Trastuzumab）是重組DNA人單克隆抗體，由哺乳動物細胞（中國大田鼠卵）在含有慶大黴素的營養液中懸浮培養制造而成。曲妥珠單抗選擇性作用于HER－2，具有高度親和力，具有高度靶向性，隻對癌細胞起作用，而對正常細胞的殺傷較小，是當代乳腺癌靶向治療的代表物。

　　基礎研究表明，約有25％～30％的乳腺癌患者HER－2有基因改變，促使腫瘤細胞HER－2增加。曲妥珠單抗可選擇性地與HER－2牢固結合，抑制癌細胞的增生，适用于HER－2過度表達的乳腺癌患者。

　　研究表明，曲妥珠單抗治療乳腺癌的作用機理主要是通過與HER－2受體特異性結合，影響生長信号的傳遞；促進HER－2受體蛋白的内在化降解；通過ADDC作用聚集免疫細胞攻擊并殺死腫瘤細胞；另外，它還可以下調血管内皮生長因子和其它血管生長因子活性。HER－2陽性狀态是曲妥珠單抗治療的絕對必要條件，因此，正确評價HER－2狀态顯得至關重要。目前有兩種常用的檢測方法：免疫組化法（IHC）和熒光原位雜交法（FISH）。前者檢測HER－2蛋白的表達水平，後者對HER－2基因擴增進行定性分析。臨床試驗業已充分證明IHC（3＋）或FISH（＋）患者從此藥治療中的獲益最大。

　　國外兩項關鍵性臨床試驗（H0649g和H0648g）及曲妥珠單抗單藥治療作爲一線治療方案的臨床試驗（H0650g）均證明，越早應用此藥，患者獲益越大。體内外研究均表明，本品聯合多種化療藥物治療也具有協同作用或疊加作用。兩項大型臨床試驗亦顯示，對于部分轉移性乳腺癌患者，單用本品也許是較合理的選擇。早期單用本品并不會降低以後它與其它化療藥物聯合用藥的效果。另一項研究則顯示，與單用化療藥物相比，該藥聯合化療藥物能提高HER－2高表達的轉移性乳腺癌患者的治療有效率，延長複發時間，也延長了患者生存時間。

　　曲妥珠單抗聯合多西紫杉醇一線治療HER－2（＋）轉移性乳腺癌患者可顯著延長生存期，這是法國學者MichelMarty在第12屆歐洲臨床腫瘤年會（ECCO）上公布的M77001Ⅱ的結果。

　　這次研究結果顯示單藥組的總有效率爲36％，而聯合治療組的總有效率高達61％，此差異有顯著的統計學意義（p＝0.001）；單藥組中位緩解期爲4.2個月，聯合組爲8.3個月；兩組的中位疾病無進展生存期也有統計學差異：單藥組6.1個月，聯合治療組爲10.6個月（p＝0.0001）。研究還顯示，聯合治療組中位生存期（27.7個月）長于單藥組（18.3個月），而即使單藥治療失敗後再用曲妥珠單抗仍能獲得滿意效果，中位生存期可延長至21.9個月，但卻無法達到治療開始就聯用曲妥珠單抗所取得的效果。

　　最終，研究者得出如下結論：曲妥珠單抗聯合多西紫杉醇作爲HER－2（＋）轉移性乳腺癌的一線治療方案，療效優于多西紫杉醇單藥化療，且較易耐受。