系統性紅斑狼瘡藥物研發趨向個性化治療
https://daz120.org/index1.html 2009-03-25 10:50:11
關鍵詞：系統性紅斑狼瘡最新資訊
近10年來，沒有一隻用于治療系統性紅斑狼瘡的藥物獲得美國FDA批準，甚至目前正在使用的治療藥物療效并不确切，且還有比較嚴重的副作用。由此看來，此病的診斷和治療藥物都存在巨大的需求。
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種複雜的慢性免疫系統疾病，這種疾病能累及包括皮膚、關節、心髒、肺、血液系統和腎髒在内的系統，最嚴重的時候還能累及腦。這種疾病在加勒比黑人、亞洲或西班牙裔婦女中的發病率比較高，在白種人中的發病率稍微低一點。由于病情反複，且易與其他疾病的症狀混淆，因此，給SLE診斷帶來了不小的困難。而且更重要的是，目前還缺乏能确切診斷SLE的檢測手段。
由于SLE的确定和診斷存在着一定的難度，同時還缺乏适當的流行病學研究，造成了對患病人群的估計比較困難。如據美國狼瘡基金會（Lupus Foundation of America）統計，美國有150萬～200萬狼瘡患者；但有更爲嚴格的流行病學統計稱這一數字爲30萬人，甚至有保守估計爲24萬人。而在法國、德國、意大利、西班牙、日本和美國這七大全球最主要的醫藥市場共有40萬的SLE患者。
無論是從診斷還是從治療方面來說，SLE治療藥物都存在着巨大的需求。近10年來，美國FDA還沒有批準過一隻用于治療SLE的藥物，甚至目前正在使用的治療藥物療效并不确切，且還有比較嚴重的副作用。由于SLE具有多樣性和漸進性的特質，使得對臨床試驗藥物的療效判斷比較困難，同時，藥品監管機構也缺乏明确的态度，這兩方面因素導緻過去SLE藥物的開發處于停滞狀态。但是，最近人們開始從生物學的角度來了解免疫系統疾病，這當然也包括了SLE。同時，由于對SLE的發病機理了解得更多，讓人們重新樹立了對這一疾病進行研究的信心。正在研發中的産品針對不同的SLE疾病，其中就包括了由嚴重SLE引發的一種腎髒疾病狼瘡性腎炎（LN），還包括了影響皮膚和臨床表現多樣化的皮膚紅斑狼瘡（CLE）。
[Page] 藥物治療：個性化成趨勢
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種複雜的慢性免疫系統疾病，這種疾病能累及包括皮膚、關節、心髒、肺、血液系統和腎髒在内的系統，最嚴重的時候還能累及腦。這種疾病在加勒比黑人、亞洲或西班牙裔婦女中的發病率比較高，在白種人中的發病率稍微低一點。由于病情反複，且易與其他疾病的症狀混淆，因此，給SLE診斷帶來了不小的困難。而且更重要的是，目前還缺乏能确切診斷SLE的檢測手段。
由于SLE的确定和診斷存在着一定的難度，同時還缺乏适當的流行病學研究，造成了對患病人群的估計比較困難。如據美國狼瘡基金會（Lupus Foundation of America）統計，美國有150萬～200萬狼瘡患者；但有更爲嚴格的流行病學統計稱這一數字爲30萬人，甚至有保守估計爲24萬人。而在法國、德國、意大利、西班牙、日本和美國這七大全球最主要的醫藥市場共有40萬的SLE患者。
無論是從診斷還是從治療方面來說，SLE治療藥物都存在着巨大的需求。近10年來，美國FDA還沒有批準過一隻用于治療SLE的藥物，甚至目前正在使用的治療藥物療效并不确切，且還有比較嚴重的副作用。由于SLE具有多樣性和漸進性的特質，使得對臨床試驗藥物的療效判斷比較困難，同時，藥品監管機構也缺乏明确的态度，這兩方面因素導緻過去SLE藥物的開發處于停滞狀态。但是，最近人們開始從生物學的角度來了解免疫系統疾病，這當然也包括了SLE。同時，由于對SLE的發病機理了解得更多，讓人們重新樹立了對這一疾病進行研究的信心。正在研發中的産品針對不同的SLE疾病，其中就包括了由嚴重SLE引發的一種腎髒疾病狼瘡性腎炎（LN），還包括了影響皮膚和臨床表現多樣化的皮膚紅斑狼瘡（CLE）。
[Page] 藥物治療：個性化成趨勢
目前SLE治療的藥物比較個性化，醫生主要是通過患者所患疾病的類型和嚴重程度選擇用藥。
類藥物：尤其是仿制藥泛濫的潑尼松對控制SLE的症狀十分重要。這一類藥物經常作爲一種拯救療法或作爲短期内的維持用藥，且對SLE的症狀控制十分有效。但是，長時間使用類藥物将會引起嚴重的副作用，這就迫使醫生使用不同類型的具有不同作用機制的藥物。
抗瘧藥：諸如賽諾菲-安萬特公司的羟氯喹（hydroxychloroquine、Plaquenil）是目前普遍用來治療SLE的藥物。據估計，SLE累及多器官的患者中，44%的患者使用的是這類藥物。而且更重要的是，盡管絕大多數治療SLE的免疫抑制劑是受限制的标簽外用藥，但是至少有一半的患者使用了此類藥物，尤其是那些狼瘡性腎炎患者。硫唑嘌呤、甲氨喋呤和環磷酰胺是普遍使用的免疫抑制劑。安斯泰來制藥公司的普樂可複（Tacrolimus、Prograf）對狼瘡性腎炎具有特别的療效，2007年1月日本批準該藥用于治療狼瘡性腎炎（LN）。
移植排斥抑制劑：羅氏和Aspreva公司的（mycophenolate mofetil、CellCept）同樣對SLE有效，尤其是狼瘡性腎炎。但由于在Ⅲ期臨床試驗中，該藥物的療效沒能超過另一隻标簽外用藥的免疫抑制劑環磷酰胺，因此該研究被迫終止。但是無論如何，現有數據顯示，醫生從安全性的角度考慮時，更加願意使用，而不是環磷酰胺。
[Page] 針對B細胞：今後研究方向
目前新的SLE治療藥物是一些針對細胞因子、B細胞和T細胞的靶向治療藥物。由于自身抗體經常被認爲是SLE的病因，因此，B細胞特别引人注意。
Biogen Idec、基因泰克和羅氏公司的（Rituximab、MabThera）是一種嵌合性抗CD20單克隆抗體。該藥物本來很有希望成爲10年來第一隻獲準用于治療SLE的一線治療藥物，但是2008年4月的SLE的EXPLORER臨床試驗中，該藥物未能達到最主要的和二期臨床試驗終點。但是正在進行的狼瘡性腎炎的研究給帶來希望。盡管2006年12月FDA發布了SLE患者使用後誘發了進行性多竈白質腦病（PML），但是該藥物的标簽外用藥還在繼續。
[Page] 市場展望：開發潛力巨大
其他與競争針對B細胞的處于Ⅲ期臨床的藥物有：Human Genome Sciences和史克的單克隆藥物belimumab，該藥物的靶标爲B淋巴細胞刺激因子（BLyS）；UCB公司的epratuzumab，該藥物的靶标爲B細胞表面受體CD22。在SLE臨床試驗失敗之後，belimumab将是有望最快獲批的SLE适應症藥物，到2008年8月，2項Ⅲ期臨床的患者入組和初始劑量試驗已經完成。
Belimumab具有超過成爲第一個用于治療SLE的生物藥。Atacicept是一種水溶性的融合蛋白，該藥物能抑制B細胞的活性，從而被開發用來治療SLE和狼瘡性腎炎。默克雪蘭諾最近已經從ZymoGenetics公司手中獲得了該藥的獨家開發權，後者将爲該産品的商業化預測提供支持。基因泰克公司和Biogen Idec公司是免疫性疾病領域的重要參與者，他們正在尋找、Ocrelizumab的下一**品——人源化的以CD20爲靶标的單克隆抗體藥物。
由于10年前，SLE的研發線就近乎停止，因此，針對新靶标的藥物将具有改變現有治療藥物的潛力。處于研發末期的藥物已經展現了希望，SLE市場未來10年增長可期。但是，由于SLE臨床試驗和馬替麥考酚酯狼瘡性腎炎的臨床試驗都以失敗告終，因此，如何繼續向藥品監管機構證實這些藥物的療效将是最大的阻礙。
據Datamonitor統計，2007年，法國、德國、意大利、西班牙、日本和美國七大主要醫藥市場中狼瘡治療藥物的銷售額最少已經達到3.3億美元。盡管SLE試驗的Ⅲ期臨床試驗以失敗告終，但是2007年，在狼瘡用藥方面的銷售額卻高達1.25億美元，将繼續作爲治療狼瘡的标簽外用藥，一旦該藥物獲準用于治療狼瘡性腎炎，銷售額将會進一步升高。
價格昂貴的靶向治療藥物獲得批準将是推動SLE市場增長的關鍵。目前有許多公司正在開發治療狼瘡性疾病的靶向治療藥物。而且更重要的是，由于SLE疾病的流行性存在不同人種差異，因此，巴西、俄羅斯、中國、印度、韓國、墨西哥、土耳其等新興醫藥市場将具有巨大的潛在患者群。據Datamonitor分析，僅中國、印度和墨西哥三國的SLE患者就超過了220萬人。但是新興醫藥市場中僅有極少部分的SLE患者能負擔得起昂貴的生物治療藥物，因此，這些市場對那些價格低廉的小分子治療藥物來說确實存在着機會。
（本文來源：網絡）
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