妊娠期用藥

　　妊娠期母體各系統發生的一系列生理變化，這些生理變化或孕婦的病理變化均可影響藥物的代謝和排洩、藥物的作用時間、藥物在自流或組織内的半衰期。孕婦用藥是否妥當也直接關系到下一代的智力發展和身體健康，胎兒處于發育過程的不同階段，器官功能尚不完善，如用藥不當，可能産生不良影響。爲防止誘發畸胎，在妊娠頭3個月應盡量避免服用藥物，尤其是已确定或懷疑有緻畸作用的藥物。

　　一、妊娠期用藥

　　（一）藥物對孕婦的影響

　　妊娠期婦女用藥有時可産生不良影響，據報道，靜脈滴注大劑量四環素治療患腎孟腎炎的孕婦，可引起暴發性肝髒代償失調症候，死亡率很高。腎孟腎炎患者腎功能減退，四環素清除率下降，藥物本身對腎髒又有毒性作用，還可使孕婦發生壞死性脂肪肝、胰腺炎和腎損害，加上四環素對胎兒也有不良影響，因此妊娠期禁用四環素。妊娠後期應用紅黴素十二烷基硫酸鹽引起阻塞性黃疽并發症的可能性增加，可逆的肝髒毒性反應的發生率高達10%-15%。

　　爲保證胎兒生長的需要和維持母體良好的營養善，在孕婦營養不足的情況下，應适當補充鐵、鈣、葉酸鹽、維生素B1和B6，世界衛生組織提出在鈎蟲病和血吸蟲病高發區和對貧血孕婦應常規補充鐵。

　　（二）藥物對不同孕期胚胎的影響

　　1、細胞增殖早期 大約爲受精後至18天左右，此階段胚胎的所有細胞尚未進行分化，細胞的功能活力也相等，對藥物無選擇性中毒的表現，緻畸作用無特異性地影響所有細胞，其結果爲胚胎死亡，受精卵流産或仍能存活而發育成正常個體，因此在受精後半個月左右。幾乎見不到藥物的緻畸作用。

　　2、器官發生期 爲藥物緻畸的敏感期，受精後3周至3個月（高敏感期爲妊娠21-35天），胎兒心髒、神經系統、呼吸系統、四肢、性腺及外陰相繼發育。

　　3、胎兒形成期 此期指妊娠3個月至足月，爲胎兒發育的最後階段。

　　（三）藥物對胎兒的不良影響

　　1、畸形 妊娠早期（即妊娠的頭三個月）是胚胎各器官和髒器的分化時期，最易受外來藥物的影響引起胎兒畸形。

　　2、神經中樞抑制和神經系統損害 胚胎期已經出現胚胎的中樞神經活動，妊娠期婦女服用鎮靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺或其他抑制中樞神經的制劑，可抑制胎兒神經的活動，并改變腦的發育。

　　3、溶血 臨産期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，對紅細胞缺乏葡萄糖-6-磷酸氫酶者可引起溶血。

　　4、出血 妊娠後期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥，大劑量或長期服用阿斯匹林治療，可導緻胎兒嚴重出血，甚至死胎。

　　5、其他不良影響 氨基糖苷類抗生素可緻胎兒永久性耳聾及腎髒損害；妊娠5個月後用四環素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質發育不全，骨生長障礙；噻嗪類利尿藥可引起死胎，胎兒電解質紊亂，血小闆減少症；孕婦攝入過量維生素D導緻新生兒血鈣過高、智力障礙，腎或肺小動脈狹窄及高血壓；妊娠期缺乏維生素A引起新生兒白内障；分娩前應用氯黴素可引起新生兒循環障礙和灰嬰綜合征。

　　二、哺乳期用藥

　　（一）藥物在乳汁中排洩

　　乳母用藥後藥物一般都能進入乳汁，但其中的含量很少超過母親攝入量的1%-2%，故一般不緻于給嬰兒帶來危害。然而某此藥物在乳汁中的排洩量較大，母親服用量應考慮哺乳嬰兒的危害，避免濫用。藥物在乳汁中的排洩受下列因素的影響。

　　1、藥物的分子量>200的物質難以通過細胞膜。

　　2、藥物在脂肪和水中的溶解度。

　　3、藥物與母體血漿蛋白結合的能力。

　　4、藥物的離解度，離解度越低，乳汁中藥物濃度也越低。

　　5、藥物的酸堿度，堿物如紅黴素易于在乳汁中排洩，而酸物如青黴素G、磺胺噻唑較難排洩。

　　（二）哺乳期婦女用藥對嬰兒的影響

　　1、抗生素及磺胺類

　　盡管有些抗生素在乳汁中濃度很高，可是到達嬰兒體内的藥量有限，不能達到有效濃度，但可引起嬰兒過敏反應和導緻耐藥菌株的發生。有些抗生素如卡那黴素和異煙肼給乳母應用後，有可以導緻嬰兒中毒，宜禁用。磺胺類通過乳汁的藥量足以使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的嬰兒發生溶血性貧血，或由于它從血漿蛋白中置換膽紅素而緻新生兒黃疸。

　　2、中樞神經系統抑制藥 據報道，癫痫病乳母每日口服苯妥因鈉和苯巴妥各400mg，嬰兒出現高鐵血紅蛋白症，全身淤斑，嗜睡和虛脫。

　　3、維生素 乳母患有維生素B1缺乏症時，導緻某種輔酶減少，碳水化合物代謝障礙，其氧化不全的中間産物如服酸、乙酰醋酸、甲基乙二醛、酸在組織和體液包括乳汁中大量聚積，嬰兒吸入這種乳汁可發生中毒。

　　4、其他 抗甲狀腺素藥物、抗凝劑、放射物、麥角制劑、锂、抗癌藥、汞劑等一般認爲在乳汁中濃度較高，哺乳期應禁用。