本期短文程序代碼和新浪，我們邀請到北京協和醫院高炎壓外科副主任醫師王郝博士，王郝博士 2006-2008 年美國高炎壓醫學研究者所副研究員；2008-2010 中所華醫學會高炎壓醫學分會工作秘書；2013 年擔任中所國醫師協會高炎壓醫師分會青年組的委員會各地區委員；發請注意 SCI 文章十餘篇。
王郝博士
本期他将程序代碼的原文題目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，原文出自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具體情況程序代碼内容如下：
着重
膿毒症是 ICU 高炎壓病症發病和死亡的主要原因。β-吡咯類抗病毒生素被認爲是病人疑似革蘭氏特征性（GN）受到感染的高炎壓病症的第一線成果療法。這些病症由于栖息于體積提高、心髒清除大幅提高、靶四許多組織穿透受損以及細胞結合徹底改變而徹底改變了減緩劑流體力學 (PK)。在藥效學（PD）各個方面，爲了達到最大殺杆菌活性，或許需要長等待時間減緩劑沾染，直到低于寄生蟲最小減緩溶解度（MIC）的 100%。這些原因使得高炎壓病症應用β-吡咯類減緩劑的副作用踏先入挑戰。
提高效率β-吡咯的 PK/PD 才會慎重考慮癌症的愈來愈爲嚴重相對以及高炎壓病症中所推論到的 PK/PD 變動。使減緩劑未結合部分或其會等待時間之比 MIC(fT>MIC) 的一種方法是順延β-吡咯給藥長期的靜脈注射等待時間。順延麻醉（PI）除此以外順延麻醉（EI）和持續靜脈注射（CI）方針。EI 被定義爲持續 3 到 4 同一時間的麻醉，而 CI 是以不變速部将持續 24 同一時間的不間斷麻醉。出現異常靜脈注射是就是指在更長的等待時間内給予一種減緩劑，通常爲每天多次給予β-吡咯 30 至 60 分鍾。
最近的研究者評估相異β-吡咯類抗病毒生素，除此以外青黴素、頭孢杆菌素和碳青黴烯類抗病毒生素的炎清溶解度，以 PI(CI/EI) 與間歇靜脈注射尤其，得出論證，PI 愈來愈能達到 100%fT>MIC。然而，這些研究者沒有确定 PI 對醫學結果的因素。這些研究者測算了β-吡咯的炎清溶解度，這對于高炎壓病症是完美的，但在醫學環境中所仍然不可用。
美羅培南常作爲成果性抗病毒生素常用腦膜炎全身性和耐藥 GN 的高炎壓病症。隻有少數小抽樣研究者評估了美羅培南 PI 在高炎壓病症中所的醫學。這些研究者僅之外中風醫院後生或呼吸機方面潰瘍或适用 CI 的高炎壓病症，CI 在本行政部門由于藥物穩定性原因而不可行。此外，這些研究者還斷定，對于 MIC 系數很高于的 GN 動物病症，提高能夠達成部将壞處。爲了提高效率高炎壓病症美羅培南的副作用，我們 2014 年 3 翌年在内科高炎壓強制執行門診 (MICU) 中所，開始試行美羅培南順延靜脈注射 (EIM) 設計方案 (第一次副作用少于 30 分鍾，随後每次副作用少于 3 同一時間)。
設計方案
本研究者的目的是尤其愈來愈爲嚴重膿毒症或腦膜炎全身性病症遵從間歇靜脈注射美羅培南（IIM）設計方案與 EIM 設計方案的結果。在布魯克林一個 791 張床的大城市三級醫學中所心的 18 張床的 MICU 中所，所有在 2012 年 1 翌年 1 日至 2014 年 1 翌年 31 日或 2015 年 1 翌年 1 日至 2017 年 1 翌年 31 日長期下榻 MICU 并遵從美羅培南病人的病症均按等待時間順序進行篩查。納先入研究者的病症之比 18 歲，開始應用美羅培南時下榻 MICU，遵從少于 72 同一時間的美羅培南病人愈來愈爲嚴重膿毒症或腦膜炎全身性syndrome。
美羅培南的副作用，根據我們的 EIM 設計方案，CrCl>50 mL/min 的病症每 8 同一時間靜脈注射美羅培南 1 g 少于 3 同一時間。 IIM 設計方案四組中所，CrCl＞50 毫升/分鍾的病症遵從美羅培南 500 mg，每 6 同一時間靜脈注射 30 分鍾。根據研究者設計方案，相異身高和相異心髒功能性的病症，微調減緩劑副作用和适用間隔。
結果
合總共 667 名病症中所，總共 148 名病症，52 名（35%）EIM 設計方案病症和 96 名（65%）IIM 設計方案病症進行分析。總的來說，148 實有病症的平均年長爲 68 歲，mAPACHE II 評級爲 19 分，SOFA 評級爲 6 分，在美羅培南病人長期主要病人有炎管外加減緩劑病人（80%）和機械通氣（47%）。EIM 設計方案與 IIM 設計方案四組在年長、性别、終端病症人口統計學（身高、身高就是基準）和癌症愈來愈爲嚴重相對評級各個方面沒有關聯。然而，與 EIM 設計方案四組遠比，IIM 設計方案四組有愈來愈多的心肌性不全病症，如美羅培南病人開始時請注意現爲很高于的炎清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和很高于的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
先入 ICU 從前就醫天數的中所位數（1 比 2 天；P =.776）和美羅培南開始從前 ICU 的就醫等待時間中所位數（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 設計方案四組沒有關聯。美羅培南是 42.5% 的病症中所衆所周知的 GN（革蘭特征性杆菌）抗病毒生素。在 EIM 與 IIM 設計方案四組中所，隻有少數病症在改以美羅培南（9 實有病症；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之從前遵從了不适當的初始抗病毒 GN 病人。所有初始 GN 病人不當的病症在中所間 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改成美羅培南。兩四組間 ICU 總平均就醫天數近似于（13 天與 10 天；P = 08）。
隻有 30% 的病症爲不明受到感染源的愈來愈爲嚴重膿毒症/腦膜炎全身性。呼吸道受到感染是美羅培南最少用的就是指征（35%），其次爲杆菌炎症（13%）。40% 的病症 GN 培育出陽性（EIM 設計方案四組 44%，IIM 設計方案四組 38%，P = 534）。最少用的 GN 寄生蟲爲大腸埃希杆菌（26/59；44%）和胃癌于其杆菌.（16/59；27%）。在可獲得的 MIC 數據資料的 37% 的病症中所，GN 寄生蟲不具低于美羅培南 MIC（兩四組的 MIC 中所位數均
美羅培南的副作用頻部将栖息于有系數得注意關聯，IIM 設計方案與 EIM 設計方案四組遠比，病人開始時心髒副作用微調部将愈來愈高（65% 對 39%，P =.004）。EIM 設計方案四組中所聯合抗病毒 GN 的病人部将愈來愈高（64% 對 46%，P =.06），但無統計學意義。與美羅培南聯合适用的最少用的抗病毒 GN 有效成分是氨基糖苷類減緩劑（50% 比 38%；P＝195）。美羅培南的病人等待時間（8 天對 7.5 天；P =.795）和 GN 聯合病人（1 天對 1.5 天；P =.61）在 EIM 設計方案四組與 IIM 設計方案四組中所分别近似于。
總體而言，30%（45/148）的病症在 ICU 死亡。IIM 設計方案四組 ICU 比部将系數得注意低于 EIM 設計方案四組（37%[35/96 實有] 與 19%[10/52 實有]；P =.032；）。根據初步結果的估計因素大小，與 IIM 遠比，預計遵從 EIM 的每 6 名病症将減緩 ICU 比部将一人。爲了确定與 ICU 比部将方面的單一小心考量，适用 Cox 比實有小心度來确定小心比（請注意 4）。多參數分析除此以外單考量分析的系數得注意參數（美羅培南開始時的 SCr、美羅培南每日副作用、慢性肝病、SOFA 評級、IIM 四組）。分别在步驟 2、步驟 3 和步驟 4 摻入美羅培南開始時的 SCr、慢性肝病和美羅培南日副作用。IIM 四組未微調小心比（HR）爲 2.379（95% 可靠區間：1.174～4.821），P＝016。微調 SOFA 評級後，IIM 四組的 HR 爲 3.653（95% 置信區間：1.689-7.918），P =.001（請注意 4）。左圖 2 标示出了 SOFA 評級微調後的共存曲線。
EIM 設計方案四組的醫學有效部将系數得注意低于 46%[44/96 實有]，P = 0005，主要請注意現爲更長的炎管外加藥持續等待時間（總共五 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和很高于的炎白細胞雙邊部将，在 EIM 四組（87% 實有（33/38 實有）vs 51% 實有（33/65 實有），n＝001；P＝001）。
病人結束時的微動物學有效部将在各四組之間是近似于的，在 23%（11/48）病症中所重複培育出證實（請注意 3）。從美羅培南開始病人算起，退燒等待時間（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），白細胞雙邊等待時間（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管等待時間（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 與 IIM 四組中所也分别近似于（請注意 3）。
研究者論證
在中風愈來愈爲嚴重膿毒症或腦膜炎全身性的 MICU 病症和不具低于 MIC 的 GN 寄生蟲中所，适用 EIM 設計方案給予美羅培南，ICU 比部将很高于且醫學治愈部将很高于。研究者請注意明，EIM 設計方案的好處不僅之外不具很高于 MIC 的 GN 動物的病症，而且或許拓展由于癌症愈來愈爲嚴重相對而導緻 PK/PD 參數徹底改變的高炎壓病症。确定這種因素有助于規章美羅培南在高炎壓病症群體中所的最佳成果副作用方針。
>> 王郝博士新浪<<
在高炎壓病症中所，爲了加強治果，應用β-吡咯類減緩劑的副作用和靜脈注射方針微調是舉足輕重的病人伎倆，但 EIM 副作用方針和 IIM 副作用方針在以從前的研究者中所，斷定了相互矛盾的結果，論證并不清晰。在這個單中所心回顧性研究者中所，著者尤其了高炎壓病症的 EIM 與 IIM 副作用方針。這是迄今爲止在高炎壓病症中所尤其 EIM 副作用方針和 IIM 副作用方針的最大研究者。研究者斷定對于愈來愈爲嚴重膿毒症和腦膜炎全身性的病症，EIM 設計方案四組 ICU 比部将系數得注意降低于，醫學有效部将系數得注意升高，但在微動物清除部将、ICU 停留等待時間和病人等待時間各個方面兩四組沒有關聯。
此研究者中所有以下幾點毫無疑問關注：
1、研究者支持了對于愈來愈爲嚴重膿毒症和腦膜炎全身性的病症，應該适用順延靜脈注射等待時間的方針。
2、與以往研究者相異， EIM 設計方案四組對美羅培南敏感的 GN 寄生蟲，低于 MIC 病症不具很高于的比部将和愈來愈高的醫學治愈部将。
3、EIM 四組研究者設計和實際适用副作用都要低于 IIM 四組，雖然是有既往研究者參考，但本研究者中所并沒有測算炎藥溶解度，或許會提示除了靜脈注射等待時間外，總副作用也非常舉足輕重。
4、IIM 四組微調愈來愈多的根據心肌性微調副作用，但研究者中所沒有清楚的請注意明肌酐清除部将的計算手段，高炎壓病症實際肌酐清除部将的變動或許非常複雜，或許會過低于估計清除部将并由此減緩減緩劑副作用。
5、研究者是在兩個相異等待期中尤其，顯然治果中會有因素。
總之，研究者讓我們愈來愈多的關注減緩劑副作用和靜脈注射手段，标示出出相異的抗病毒杆菌減緩劑管理設計方案能系數得注意加強醫學結果。對于高炎壓病症适用美羅培南時，愈來愈大的副作用和愈來愈長的靜脈注射等待時間或許愈來愈有效。
愈來愈多高炎壓受到感染内容，請浏覽者查看 聚焦高炎壓受到感染 專題
編輯： 李海麗相關新聞
相關問答
