使用益生劑防治手足口病

　　一、什麽是手足口病

　　手足口病是由病毒感染引起的(現階段我國發現的手足口病是由腸道病毒EV71引起的)，該病的發病人群多爲5歲以下兒童。

　　感染手足口病兒童的主要症狀爲：持續發燒、口部潰瘍、手腳心及臀部出現皮疹等。部分患兒發病早期有咳嗽症狀；少數患兒可出現肺水腫、心肌炎或腦膜炎等，嚴重者可引起重要器官受損。盡管手足口病由腸道病毒EV71引起，但多數患兒不會發生腸道腹瀉的症狀或症狀不明顯。

　　腸道病毒EV71存在于患兒的咽部、唾液、疱疹和糞便中，通過咳嗽、噴嚏、飛沫、糞便等傳染，也可通過患者或隐性感染者的手、用具等間接傳染。

　　二、手足口病的日常防治方法

　　環境衛生差以及個人不良衛生習慣易誘發手足口病。所以，保持環境衛生、養成良好的個人衛生習慣是預防該病的常規方法。要做到勤洗手，不喝生水，不食生食，經常保持室内通風并勤曬衣被。

　　三、使用益生劑防治手足口病

　　目前，針對手足口病的常規性治療或預防，有抗病毒預防治療和疫苗免疫預防兩種方法。

　　近年來，抗病毒治療方法(包括核苷類似物)取得了很大進展，但這種方法的局限性很大。首先，其抗病毒譜較窄，且水溶性差、療效低。其次，很多患者對抗病毒藥物有過敏反應，這類藥物的毒副作用也較大。由于存在以上弊端，包括新的核苷類藥物在内的各種抗病毒藥物尚不能很快用于臨床。

　　防治手足口病的另一條思路是疫苗免疫預防。首先是傳統的疫苗接種。雖然安全性良好，但保護率不夠理想。其次是重組活病毒疫苗。存在嚴重的毒力回升問題，免疫受損的個體可能存在嚴重不良反應，還可能出現降低其表達效果的問題。由于這種疫苗不僅會産生體液免疫，而且會産生較強的細胞免疫反應，并存在一些缺點和潛在危險，如誘發自身免疫等問題，其效果尚未在人類身上進行試驗觀察。

　　目前，防治EV71病毒感染引起的手足口病較爲有效的方法是使用另一類生物武器——益生劑(Probiotics)。

　　在防治輪狀病毒腹瀉方面，已有報告顯示，整腸生防治輪狀病毒腹瀉471例，與其他抗病毒藥物合用共同防治輪狀病毒感染引起的秋季腹瀉500例，總有效率達85%。

　　我們曾對秋季腹瀉患者試用整腸生進行防治，取得了較好的防治效果。絕大多數秋季腹瀉的兒童是輪狀病毒感染者，在使用整腸生2天~3天内大都得到了很好的控制(有效率在80%以上)。

　　其可能機制是：

　　——受體部分競争性拮抗。當益生菌與受體結合，可以阻止病毒黏附和侵入。益生菌的黏附在一定程度上拮抗從絨毛内分泌細胞釋放的毒素和肽類物質，其防治作用是合理的。

　　——益生菌增強了免疫功能。局部免疫球蛋白抗體可以對抗輪狀病毒或提高muc2(黏蛋白2)或muc3(黏蛋白3)的mRNA表達，尤其是刺激T細胞産生抗病毒物質——幹擾素，既可潛在地抑制氯化物分泌，也可能抑制病毒進入細胞内複制和破壞其過程。

　　——益生菌可向宿主傳遞某種信息并下調糖蛋白、無機鹽等的分泌，清除可觀察到的毒性物質，加上腸道糖基蛋白機制作用于輪狀病毒，在益生菌的刺激下，muc2(黏蛋白2)和muc3(黏蛋白3)的mRNA表達增強，達到保護細胞抵禦病毒黏附的目的。病毒黏附導緻腸上皮細胞釋放PGF(前列腺素)和NO，它們都可能影響腸動力，而益生菌可以改變其釋放。

　　——益生菌可能産生令病毒失活的物質，如使腺病毒雙螺旋DNA和無鏈DNA病毒失活。

　　根據以上機制，可以考慮使用整腸生等益生劑進行手足口病防治。

　　整腸生等益生劑可促進原籍菌(雙歧杆菌)增殖。雙歧杆菌是人和動物腸道内重要的微生物種群之一。作爲原籍菌，它直接參與宿主的消化營養、代謝、吸收、免疫和抗感染過程，直接參與代謝生理生化全過程，在人體生病或衰老時因環境改變而減少，直至消失。可以說，雙歧杆菌是宿主健康的晴雨表。雙歧杆菌在宿主長期曆史進化過程中已經形成了一個和諧的微生态系。保持這個微生态系的發育和發展，對人類的健康和長壽起着至關重要的作用。

　　前面提到兒童手足口病，其病源是腸道病毒EV71。給兒童補充整腸生等益生劑可促進原籍菌生長。益生菌能較好較快地激活免疫應答，從而更好地發揮對腸道的特異性免疫應答，而産生SIgA(針對腸道病毒的抗體)。同時，益生菌可發揮先天免疫作用，對免疫系統的激活和适應免疫應答的形成起到非常重要的作用，釋放細胞因子(TNF-r、IL-12)，從而調節細胞毒性T細胞和自然殺傷細胞活性，減少細胞内病毒的複制。此外，在雙歧杆菌的胞壁肽聚糖的刺激下，muc2(黏蛋白2)和muc3(黏蛋白3)的mRNA表達增強，分泌IFN，IFN-r細胞受體結合後，可以誘導或激活機體産生3種抗病毒蛋白，即：RNA依賴性蛋白激酶，2 5 寡腺苷酸合成酶和磷酸二酯酶，阻止病毒蛋白的合成，抑制病毒的複制。此外，IFN還具有免疫調節作用，能激活巨噬細胞的吞噬功能，增強NK細胞的細胞毒性及ADCC活性。IFN-r可刺激NK細胞活化爲淋巴因子，可激活殺傷(LAK)細胞。IFN可經增強MHC和某些受體的表達，增強T細胞識别毒素。IFN小劑量可增加免疫作用，并對免疫自穩功能有調節作用。

　　綜上所述，并結合十幾年的臨床使用，筆者認爲，整腸生等益生劑在防治手足口病上值得臨床使用。